| salt:hasText
| - Po perorální a rektální aplikaci je theophyllin rychle absorbován. Je distribuován do všech oddílů v organismu, proniká placentou a objevuje se v mateřském mléce.
Zdánlivý distribuční objem je přibližně 0,5 l/kg.
Theophyllin se ze 60% váže na bílkoviny krevní plazmy.
Theophyllin je eliminován primárně metabolizováním v játrech. Metabolizuje se asi 90 % látky, a to na 1,3 - dimethylmočovou kyselinu (40 %), 1-methylmočovou kyselinu (17 %) a 3-methylxanthin (36 %). 3-methylxanthin je přibližně o 50 % méně účinný než theophyllin, pokud jde o relaxaci hladkého svalstva dýchacích cest.
Metabolity jsou vyloučeny společně se 7-13 % nezměněného theophyllinu.
U novorozenců je 50 % podaného theophyllinu vyloučeno v nezměněné podobě a část theophyllinu se metabolizuje na kofein.
Poločas theophyllinu je ovlivněn řadou známých faktorů. Je prodloužen u chronických alkoholiků, u pacientů s poruchou funkcí jater či ledvin, s městnavou srdeční slabostí. U pacientů s chronickou obstrukční chorobou pulmonální, s cor pulmonale či bez,může být rychlost clearance o mnoho pomalejší. U těchto pacientů může poločas theophyllinu překročit 24 hodin.
Novorozenci a menší kojenci mají extrémně pomalou rychlost clearance ve srovnání se staršími kojenci (nad 6 měsíců) a dětmi, a poločas theophyllinu u nich může přesahovat 24 hodin.
Rychlost eliminace theophyllinu může být také snížena u dlouhodobých stavů s vysokou horečkou.
Charakteristiky eliminace theophyllinu
Clearance Poločas
(průměr ( směrodatná odchylka) (průměr ( směrodatná odchylka)
děti (nad 6 měsíců věku)
1,45 ( 0,58 3,7 ( 1,1 hod.
ml/kg/min
dospělí nekuřáci, astma bez komplikací
0,65 ( 0,19 8,7 ( 2,2 hod.
ml/kg/min
Průměrný poločas theophyllinu u kuřáků (1-2 balíčky cigaret denně) je 4-5 hodin a je tak o mnoho kratší, než je průměrný poločas u nekuřáků, který se pohybuje okolo 7-9 hodin. Zvýšení clearance theophyllinu způsobené kouřením je pravděpodobně výsledkem indukce enzymů metabolizujících léčivo, jejichž aktivita se po skončení kouření ihned nenormalizuje. Zdá se, že efekt kouření na farmakokinetiku theophyllinu se normalizuje za dobu tří měsíců až dvou let od ukončení kouření.
Absolutní biologická dostupnost
Absolutní biologická dostupnost theophyllinu podaného jako Euphyllin CR N ve večerních hodinách (750 mg theophyllinu) byla 100% ve srovnání s intravenózní infúzí 560 mg theophyllinu za 8 hodin. Biologická dostupnost Euphyllinu CR N není ovlivněna příjmem potravy.
Relativní biologická dostupnost
U pacientů při dosažení rovnovážného stavu ("steady state") byla relativní biologická dostupnost Euphyllinu CR N podávaného jedenkrát denně po večerním jídle 93 (80, 103) % vzhledem k Uniphyllinu a 91 (82, 101) % vzhledem k přípravku Theo-Dur, aplikovanému dvakrát denně.
Euphyllin CR N - opakované dávky, studie za rovnovážného stavu ("steady state studies")
Farmakokinetika za rovnovážného stavu byla sledována se zvláštním důrazem na podávání přípravku Euphyllin CR N jedenkrát denně ve večerních hodinách. Kolísání mezi maximální a minimální hladinou theophyllinu je přibližně 45 % při podávání denní dávky rozdělené do dvou dávek ráno a večer a přibližně 90 % při podávání denní dávky jedenkrát denně večer. Tyto hodnoty jsou jedny z nejnižších pro formu theophyllinu s prodlouženým uvolňováním a s kompletní absolutní biologickou dostupností. Navíc k homogenitě profilů koncentrace v závislosti na čase byla jejich dlouhodobá reprodukovatelnost upacientů dokumentována pro období delší než 1 rok.
Podávání přípravku dvakrát denně zajišťuje velmi vyrovnané plazmatické hladiny během 24 hodin, avšak za cenu ztráty nočního vzestupu (při podávání denní dávky jedenkrát denně), který je klinicky významný v léčení nočního astmatu. Podávání dvakrát denně se proto doporučuje pacientům bez nočních symptomů, nebo jen s jejich lehkými projevy.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)