| salt:hasText
| - Zolmitriptan se po perorálním podání u člověka rychle a dobře vstřebává (asi z 64 %). Průměrná hodnota biologické dostupnosti mateřské látky je asi 40 %. Existuje aktivní metabolit (183C91, N‑demethylovaný metabolit), který je také agonistou 5HT1B/1D a na zvířecích modelech je 2‑6krát účinnější než zolmitriptan.
U zdravých dobrovolníků vykazuje zolmitriptan a jeho aktivní metabolit 183C91 po jednorázovém podání v rozmezí 2,5‑50 mg závislost AUC a cmax na velikosti dávky. Absorpce je velmi rychlá, 75 % cmax je dosaženo během 1 hodiny a plazmatické koncentrace jsou udržovány po 4‑5 hodin. Vstřebávání zolmitriptanu není ovlivněno jídlem. Při opakovaném podávání zolmitriptanu nedochází k jeho kumulaci.
Plazmatické koncentrace zolmitriptanu a jeho metabolitů jsou první 4 hodiny po podání nižší, pokud byl podán v průběhu migrény, ve srovnání s podáním mimo toto období. To je v souladu s pozorováním, že v průběhu migrény dochází ke zpomalení vyprazdňování žaludku v průběhu migrenózní ataky.
Zolmitriptan se metabolizuje hlavně v játrech a vylučuje se močí ve formě metabolitů. Existují tři hlavní metabolity: kyselina indoloctová (hlavní metabolit v plazmě a moči), N‑oxid a N‑demethyl deriváty. N‑demethylovaný metabolit (183C91) je aktivní, zatímco ostatní metabolity aktivní nejsou. Plazmatické koncentrace 183C91 jsou asi poloviční ve srovnání s mateřskou látkou, a proto se předpokládá, že přispívají k terapeutickému účinku přípravku Zomig. Přes 60 % jednotlivé perorální dávky se vyloučí močí (hlavně jako metabolity kyseliny indoloctové) a asi 30 % je vylučováno stolicí ve formě nezměněné mateřské látky.
Průměrná hodnota plazmatické clearance po intravenózním podání je asi 10 ml/min/kg, z toho jedna čtvrtina připadá na renální clearance. Renální clearance je větší než glomerulární filtrační rychlost, což svědčí pro současnou renální tubulární sekreci. Distribuční objem po i.v. podání je 2,4 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká (asi 25 %). Průměrná hodnota poločasu eliminace zolmitriptanu je 2,5‑3 hodiny. Poločasy metabolitů jsou podobné, což svědčí pro názor, že jejich eliminace je závislá na rychlosti jejich tvorby.
Renální clearance zolmitriptanu a jeho metabolitů je v porovnání se zdravými jedinci snížena (7‑8krát) u pacientů se středním až závažným poškozením ledvin, přesto je hodnota AUC mateřské látky a aktivního metabolitu pouze mírně vyšší (o 16 %, resp. 35 %) a poločas je prodloužen o 1 hodinu na výsledné 3‑3,5 hodiny. Uvedené parametry jsou v rozmezí hodnot u zdravých dobrovolníků.
Metabolismus zolmitriptanu je proporcionálně snížen u pacientů s poškozením jater s ohledem na rozsah poškození. Hodnoty AUC a cmax jsou zvýšeny o 226 %, resp. 50 % a poločas eliminace prodloužen až na 12 hodin u pacientů se závažným poškozením jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Expozice všem metabolitům je snížena.
Farmakokinetika zolmitriptanu u zdravých starších lidí je podobná jako u mladých zdravých dobrovolníků.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)