| salt:hasText
| - Neurotoxicita
Ve studiích zaměřených na stanovení dávek bylo u pacientů s akutní leukemií podávání vysokých dávek fludarabin-fosfátu spojeno s těžkými neurologickými účinky, včetně oslepnutí, kómatu a úmrtí. Symptomy se objevily za 21 - 60 dní po poslední dávce. Tento silný toxický účinek na centrální nervový systém se projevil u 36 % nemocných léčených dávkami přibližně 4x vyššími (96 mg/m2/den po dobu 5 - 7 dnů), než jsou dávky doporučené pro léčbu CLL. U pacientů léčených dávkami v rozmezí doporučeném pro léčbu CLL se tyto těžké příznaky toxicity pro centrální nervový systém vyskytly vzácně (kóma, křeče a agitovanost) nebo méně často (zmatenost) (viz bod 4.8).
Po uvedení fludarabinu na trh se neurotoxicita projevovala dříve nebo později než v klinických studiích.
Vliv dlouhodobého podávání fludarabin-fosfátu na centrální nervový systém není znám. Pacienti však snášeli doporučené dávky v několika studiích relativně dlouho, takže podstoupili až 26 léčebných cyklů.
Pacienti mají být pečlivě sledováni z hlediska příznaků neurologických nežádoucích účinků.
Špatný zdravotní stav
Pacientům ve špatném zdravotním stavu je třeba podávat Fludarabin Actavis s velkou opatrností a po pečlivém zvážení očekávaného přínosu léčby a jejích rizik. To se týká zejména pacientů se závažným postižením funkce kostní dřeně (trombocytopenie, anémie a/nebo granulocytopenie), pacientů s imunodeficitem nebo pacientů, kteří mají v anamnéze oportunní infekci.
Útlum kostní dřeně
U nemocných léčených fludarabin-fosfátem byl zaznamenán těžký útlum kostní dřeně, výrazná anémie, trombocytopenie a neutropenie. Ve studii fáze I u pacientů se solidními tumory byla průměrná doba k normalizaci počtu granulocytů 13 dní (rozmezí 3 - 25 dnů) a krevních destiček 16 dní (rozmezí 2 - 32 dní). U většiny pacientů však bylo již počáteční poškození funkce kostní dřeně základní chorobou nebo důsledkem předchozí myelosupresivní léčby. Lze pozorovat kumulativní myelosupresi. Přestože chemoterapií indukovaná myelosuprese je často reverzibilní, podávání fludarabin-fosfátu vyžaduje pečlivé hematologické monitorování.
Fludarabin Actavis je silná protinádorová látka s potenciálně významnými vedlejšími toxickými účinky. Nemocní, kteří se podrobují léčbě, by měli být pečlivě sledováni se zřetelem na hematologické i nehematologické příznaky toxicity. Doporučuje se pravidelně sledovat periferní krevní obraz, aby byla včas zachycena případná anémie, neutropenie a trombocytopenie.
U dospělých pacientů byly hlášeny případy hypoplasie nebo aplasie kostní dřeně ve třech morfologických řadách, které vedly k pancytopenii, někdy až smrtelné. Trvání klinicky významné cytopenie u hlášených případů se pohybovalo od 2 měsíců až zhruba 1 roku. Tyto případy se vyskytly jak u pacientů v minulosti léčených, tak i neléčených.
Stejně jako u jiných cytotoxických látek, je třeba opatrnosti při podávání fludarabin-fosfátu, jestliže se uvažuje o odběru hematopoetických kmenových buněk.
Reakce štěpu proti hostiteli spojená s transfuzí Reakce štěpu proti hostiteli spojená s transfuzí (reakce imunokompententních lymfocytů podaných transfuzí vůči hostiteli) byla pozorována u pacientů léčených fludarabinem, kteří dostali transfuzi neozářené krve. U vysokého počtu pacientů bylo toto onemocnění fatální. Pro minimalizaci rizika je proto nutné, aby pacienti, u kterých probíhá nebo právě proběhla léčba přípravkem Fludarabin Actavis a kteří potřebují krevní transfuzi, dostali pouze ozářenou krev.
Rakovina kůže
U některých pacientů došlo během léčby nebo po léčbě fludarabin-fosfátem k reverzibilnímu zhoršení již existujících kožních karcinomatózních lézí nebo propuknutí rakoviny kůže.
Syndrom rozpadu nádoru
U nemocných s CLL s velkými nádorovými masami byl popsán syndrom s příznaky rozpadu nádoru (tumor lysis syndrome) při podávání fludarabin-fosfátu. Vzhledem k tomu, že odpověď na léčbu fludarabin-fosfátem lze očekávat již během prvního týdne, je u pacientů s rizikem této komplikace nutná patřičná opatrnost.
Autoimunitní projevy
Během léčby nebo po léčbě fludarabin-fosfátem byly popsány život ohrožující, někdy fatální, autoimunní projevy (např. autoimunní hemolytická anémie, autoimunní trombocytopenie, trombocytopenická purpura, pemfigus, Evansův syndrom) (viz bod 4.8), a to bez ohledu na předchozí anamnézu autoimunních procesů nebo na hodnoty Coombsova testu. U většiny pacientů, u kterých se rozvinula hemolytická anémie a kteří znovu podstoupili léčbu fludarabinem, se hemolytický proces opakoval. Pacienti, kteří jsou léčeni přípravkem Fludarabin Actavis, by měli být pečlivě monitorováni z hlediska příznaků hemolýzy.
Pokud dojde k hemolýze, doporučuje se léčbu přípravkem Fludarabin Actavis přerušit. Nejobvyklejším léčebným opatřením při autoimunní hemolytické anémii je transfuze krve (ozářené, viz výše) a adrenokortikoidní léčba.
Porucha funkce ledvin
Celková tělesná clearance hlavního metabolitu v plazmě 2-F-ara-A vykazuje korelaci s clearance kreatininu, což ukazuje na význam vylučování látky ledvinami. U pacientů se sníženou funkcí ledvin byla prokázána zvýšená celková tělesná expozice (plocha pod křivkou plazmatických koncentrací 2-F-ara-A). U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 70 ml/min) jsou k dispozici pouze omezené klinické údaje.
Fludarabin se musí podávat s opatrností u pacientů s nedostatečností ledvin. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu mezi 30 a 70 ml/min.) je třeba snížit dávku o až 50 % a pacient musí být pečlivě sledován (viz bod 4.2). U pacientů s clearance kreatininu < 30 ml/min. je léčba fludarabinem kontraindikovaná (viz bod 4.3).
Starší pacienti
Protože údaje o léčbě fludarabin-fosfátem u starších osob (>75 let) jsou omezené, doporučuje se u těchto pacientů při podávání přípravku Fludarabin Actavis opatrnost.
U pacientů ve věku 65 let a starších se má před zahájením léčby stanovit clearance kreatininu, viz „Porucha funkce ledvin“ a bod 4.2.
Pediatrická populace
Nejsou dostupné údaje o použití fludarabin-fosfátu u pediatrické populace. Proto se léčba přípravkem Fludarabin Actavis u dětí a dospívajících mladších 18 let nedoporučuje.
Těhotenství
Fludarabin Actavis se nemá používat v těhotenství, pokud to není jednoznačně nezbytné (např. život ohrožující situace, není k dispozici jiná bezpečnější léčba bez ohrožujícího terapeutického přínosu, léčba je nezbytná). Přípravek má potenciál způsobit poškození plodu (viz bod 4.6 a 5.3). Předepisující lékař smí použít fludarabin pouze tehdy, pokud potenciální přínosy odůvodňují potenciální rizika pro plod).
Během léčby fludarabinem nesmí ženy otěhotnět.
Ženy ve fertilním věku musí být informovány o možném riziku pro plod.
Antikoncepce
Ženy nebo muži v plodném věku musí během léčby a alespoň 6 měsíců po ukončení terapie používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.6).
Očkování
Během léčby a po léčbě přípravkem Fludarabin Actavis je třeba se vyvarovat očkování živou vakcínou.
Možnosti opakované léčby po úvodní léčbě fludarabinem
Přechod z úvodní léčby fludarabin-fosfátem na chlorambucil u pacientů neodpovídajících na fludarabin se nedoporučuje, protože u většiny pacientů rezistentních na fludarabin-fosfát byla prokázána i rezistence na chlorambucil.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje po rekonstituci méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na ml, tzn. je téměř bez obsahu sodíku.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)