| salt:hasText
| - Absorpce
Diklofenak se rychle a zcela metabolizuje z obalených tablet s diklofenakem draselným. Absorpce nastává ihned po podání a vstřebává se stejné množství jako z enterosolventních tablet diklofenaku sodného. Průměrný vrchol plazmatické koncentrace 3,8 µmol/l je dosažen za 20 až 60 minut po polknutí jedné 50 mg tablety. Potrava nemá žádný vliv na množství vstřebaného diklofenaku, i když nástup a rychlost absorpce se může mírně zpomalit. Absorbované množství je přímo úměrné velikosti dávky. Protože polovina množství diklofenaku se vstřebává během první pasáže játry (first pass effect), je oblast pod koncentrační křivkou (AUC) o polovinu větší po perorálním nebo rektálním podání než po parenterální aplikaci stejné dávky.
Farmakokinetické vlastnosti se po opakovaném podání nemění. Nebyla zjištěna žádná kumulace látky při dodržování doporučených časových intervalů mezi jednotlivými dávkami.
Distribuce
99,7 % diklofenaku se váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin (99,4 %). Vypočtený distribuční objem je 0,12 - 0,17 l/kg.
Diklofenak proniká do synoviální tekutiny, kde je maximální koncentrace za 2 až 4 hodiny po dosažení maximálních koncentrací v plazmě. Poločas vyloučení ze synoviální tekutiny je 3 až 6 hodin. Dvě hodiny po dosažení maximálních plazmatických hladin jsou koncentrace v synoviální tekutině již vyšší než v plazmatické a zůstávají zvýšeny až 12 hodin.
Biotransformace
Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavně jednorázovou a vícečetnou hydroxylací a metoxylací, která vede ke vzniku několika fenolických metabolitů (3’-hydroxy-, 4'-hydroxy-, 5-hydraxy-, 4',5-dihydroxy- a 3'-hydroxy-4'-methoxy-diklofenak), z nichž většina je přeměněna na glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, ale v mnohem menší míře než diklofenak.
Vylučování
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263 ( 56 ml/min (průměrná hodnota ( SD). Konečný plazmatický poločas je 1 až 2 hodiny. Čtyři z metabolitů včetně dvou aktivních mají krátký plazmatický poločas 1 až 3 hodiny. Jeden metabolit 3'-hydroxy-4'-methoxydiklofenak má mnohem delší poločas rozpadu. Avšak tento metabolit je farmakologicky neúčinný.
Asi 60 % podané dávky je vyloučeno močí jako glukuronid konjugát intaktní molekuly a jako metabolity, z nichž většina je rovněž konvertována na glukuronidové konjugáty. Méně než 1 % je vyloučeno v nezměněné formě. Zbytek dávky je vyloučen ve formě metabolitů žlučí do stolice.
Charakteristika u pacientů
Nebyly pozorovány žádné na věku závislé rozdíly v absorpci, metabolismu nebo vylučování léčivé látky. U pacientů s poškozením ledvin nedochází ke kumulaci nezměněné léčivé látky na základě kinetiky jednorázové dávky, pokud je použito obvyklé dávkovací schéma. Při clearence kreatinininu menší než 10 ml/min. vypočtená steady-state plazmatická hladina hydroxymetabolitů je čtyřikrát vyšší než u zdravých jedinců. Nicméně metabolity jsou nakonec vyloučeny žlučí.
U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou jaterní cirhózou jsou kinetika a metabolizmus diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterních onemocnění.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)