| salt:hasText
| - Neurotoxicita
Při studiích zaměřených na stanovení dávek Fludary bylo u pacientů s akutní leukémií podávání Fludary ve vysokých dávkách spojeno s těžkými neurologickými účinky, včetně oslepnutí, komatu a úmrtí. Tyto příznaky se vyskytly v rozmezí 21 až 60 dní po podání poslední dávky. Tato silná toxicita Fludary pro centrální nervový systém se projevila u 36% nemocných léčených intravenózně dávkami přibližně 4x vyššími (96 mg/m2/den po dobu 5 - 7 dnů), než jsou dávky doporučené pro léčbu CLL. U pacientů léčených dávkami v rozmezí doporučeném pro léčbu CLL se tyto těžké příznaky toxicity pro centrální nervový systém vyskytly vzácně (koma, křeče a agitace) nebo méně často (zmatenost). Nemocní musí být pečlivě sledováni vzhledem k možným vedlejším účinkům s neurologickými projevy.
V postmarketingovém sledování byly příznaky neurotoxicity pozorovány i dříve nebo později něž v klinických studiích.
Vliv dlouhodobého podávání Fludary na centrální nervový systém není znám. Pacienti však snášeli doporučené dávky v několika studiích relativně dlouho, takže podstoupili až 26 léčebných cyklů. Pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska výskytu neurologických příznaků.
Špatný zdravotní stav
Pacientům ve špatném zdravotním stavu je třeba podávat Fludaru s velkou opatrností a po pečlivém zvážení očekávaného přínosu léčby a jejích rizik. To se týká zvlášť pacientů se závažným postižením funkcí kostní dřeně (trombocytopénie, anémie a/nebo granulocytopénie), pacientů imunodeficientních nebo pacientů, kteří mají v anamnéze oportunní infekci. U pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje oportunní infekce by měla být zvážena profylaktická léčba (viz 4.8 Nežádoucí účinky).
Myelosuprese
U nemocných léčených Fludarou byl zaznamenán těžký útlum kostní dřeně, výrazná anémie, trombocytopénie a neutropénie. Ve studii fáze I u pacientů se solidními tumory byla průměrná doba k obnovení normálního počtu granulocytů 13 dní (rozmezí 3 - 25 dnů) a k obnovení normálního počtu krevních destiček 16 dní (rozmezí 2 - 32 dní). U většiny pacientů však bylo již počáteční poškození funkce kostní dřeně základní chorobou nebo důsledkem předchozí myelosupresivní léčby.
Lze pozorovat kumulativní myelosupresi. Přestože chemoterapií indukovaná myelosuprese je často reversibilní, podávání fludarabin fosfátu vyžaduje pečlivé hematologické monitorování.
Fludara je silným protinádorovým přípravkem s potenciálně významnými vedlejšími toxickými účinky. Nemocní, kteří se podrobují léčbě, by měli být pečlivě sledováni se zřetelem na hematologické i nehematologické příznaky toxicity. Doporučuje se pravidelně sledovat periferní krevní obraz, aby byla včas zachycena případná anémie, neutropénie a trombocytopénie. U dospělých pacientů byly hlášeny závažné případy hypoplázie kostní dřeně ve všech třech řadách nebo případy aplázie dřeně projevující se pancytopenií, jejichž následkem bylo někdy i úmrtí pacienta. Trvání klinicky významné cytopenie v popsaných případech se pohybovalo přibližně od 2 měsíců do 1 roku. Případy se vyskytly jak u dříve léčených tak u předem neléčených pacientů.
Jako v případě jiných cytotoxických látek, je třeba opatrnosti při podávání fludarabin fosfátu, jestliže se uvažuje o odběru kmenových buněk.
Progrese onemocnění
U pacientů s CLL je běžně pozorována progrese a transformace onemocnění (například Richterův syndrom).
Reakce štěpu proti hostiteli spojená s transfúzí
Reakce štěpu proti hostiteli spojená s transfúzí (reakce imunokompententních lymfocytů podaných transfuzí vůči hostiteli) byla pozorována u pacientů léčených Fludarou, kteří dostali transfuzi neozářené krve. U vysokého počtu pacientů bylo toto onemocnění fatální.
Je proto nutné, aby pacienti, u kterých probíhá nebo právě proběhla léčba Fludarou a kteří potřebují krevní transfuzi, dostali pouze iradiovanou (ozářenou) krev, aby se minimalizovalo riziko vzniku s transfuzí spojené reakce štěpu proti hostiteli.
Karcinom kůže
U některých pacientů došlo během léčby nebo po léčbě intravenózně podanou Fludarou ke zhoršení nebo recidivě již existujících kožních karcinomatózních lézí nebo přímo ke vzniku karcinomu kůže.
Tumor lysis syndrome
Syndrom spojený s příznaky rozpadu nádoru (tumor lysis syndrome) při podávání Fludary byl popsán u nemocných s velkými nádorovými masami. Vzhledem k tomu, že odpověď na léčbu Fludarou lze očekávat již během prvního týdne, je u pacientů s rizikem této komplikace nutná patřičná opatrnost, případně je možné doporučit těmto pacientům podstoupit první léčebný cyklus při hospitalizaci.
Autoimunní projevy
Během léčby nebo po léčbě Fludarou byly popsány život ohrožující, někdy fatální, autoimunitní projevy (např. autoimunitní hemolytická anémie, autoimunitní trombocytopénie, trombocytopenická purpura, pemphigus, Evansův syndrom) a to bez ohledu na předchozí anamnézu autoimunitních procesů nebo na hodnoty Coombsova testu. U většiny pacientů, u kterých se rozvinula hemolytická anémie a kteří znovu podstoupili léčbu Fludarou, se hemolytický proces opakoval.
Pacienti léčení Fludarou musí být pečlivě sledováni z hlediska projevů hemolýzy.
Pokud dojde k hemolýze, doporučuje se přerušit léčbu Fludarou. Nejobvyklejším léčebným opatřením při autoimunitní hemolytické anémii je transfuze krve (ozářené, viz výše) a adrenokortikoidní léčba.
Snížená funkce ledvin
Celková clearance hlavního plasmatického metabolitu 2F-ara-A koreluje s clearance kreatininu, což ukazuje na význam renální exkrece pro vyloučení látky z organizmu. U pacientů se sníženou funkcí ledvin stoupá celková expozice organismu (AUC 2F-ara-A). Doposud jsou k dispozici pouze omezené údaje o pacientech se sníženou funkcí ledvin (clearance kreatininu pod 70 ml/min).
Fludara se musí podávat s opatrností pacientům s renální insuficiencí. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu mezi 30 a 70 ml/min) by měla být dávka snížena až na 50% a pacienti by měli být pečlivě sledováni.
Starší pacienti
Protože údaje o léčbě Fludarou u starších osob (>75 let) jsou omezené, doporučuje se u těchto pacientů při podávání Fludary opatrnost.
Děti
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se použití Fludary u dětí. Z tohoto důvodu se léčba Fludarou u dětí nedoporučuje.
Antikoncepce
Ženy i muži v plodném věku musí dodržovat antikoncepční opatření během léčby a alespoň 6 měsíců po ukončení terapie.
Vakcinace
Během léčby a po léčbě Fludarou je třeba se vyvarovat očkování živou vakcínou.
Možnosti při opakované léčbě
U pacientů, kteří primárně odpovídali na léčbu Fludarou, je naděje, že budou odpovídat na monoterapii Fludarou i opakovaně. Přechod z úvodní léčby Fludarou na chlorambucil u pacientů neodpovídajících na Fludaru se nedoporučuje, protože většina pacientů rezistentních na Fludaru mívá rezistenci i na chlorambucil
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsopcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)