| salt:hasText
| - Účinky valproátu na jiná léčiva
Antipsychotická léčiva, MAO inhibitory, antidepresiva a benzodiazepiny
Kyselina valproová může zvýšit účinek ostatních psychotropních léčiv jako jsou antipsychotická léčiva, inhibitory MAO, antidepresiva a benzodiazepiny. Je tedy vhodné klinické sledování. Pokud je to třeba, měly by být dávky těchto léčiv upraveny.
U zdravých dobrovolníků valproát vytěsnil diazepam z vazby na plazmatický albumin a inhiboval jeho metabolismus. Při kombinované léčbě může vzrůst koncentrace nenavázaného diazepamu a může se snížit plazmatická clearance a distribuční objem volné frakce diazepamu (o 25 %; 20 %). Biologický poločas však zůstává nezměněn.
U zdravých dobrovolníků vedlo současné podávání valproátu a lorazepamu ke snížení plazmatické clearance lorazepamu až o 40 %.
Sérová hladina fenytoinu u dětí může být zvýšena při současném podávání klonazepamu a kyseliny valproové.
Fenobarbital
Kyselina valproová zvyšuje plazmatické koncentrace fenobarbitalu (inhibicí jaterního katabolismu) a může se tedy projevit sedace, zvláště u dětí. Lze proto doporučit klinické sledování během prvních 15 dnů kombinované léčby a pokud se objeví sedace, je třeba ihned snížit dávku fenobarbitalu. Pokud je třeba, je vhodné určit plazmatické hladiny fenobarbitalu.
Primidon
Kyselina valproová zvyšuje plazmatické koncentrace primidonu, čímž stoupá výskyt jeho nežádoucích účinků (jako je sedace). Tyto účinky však při déletrvající terapií mizí. Nicméně lze zejména na počátku léčby doporučit klinické sledování. Pokud je třeba, je vhodné úpravit dávku.
Fenytoin
Kyselina valproová snižuje celkovou plazmatickou koncentraci fenytoinu. Navíc kyselina valproová zvyšuje i hladinu volného fenytoinu s možnými příznaky předávkování (kyselina valproová nahrazuje fenytoin ve vazbě na bílkoviny a inhibuje jeho odbourávání v játrech). Doporučuje se tedy klinické sledování. Při stanovování hladiny fenytoinu v plazmě je nutné hodnotit rovněž jeho volnou frakci.
Karbamazepin
Při současném podávání valproátu s karbamazepinem byla zaznamenána klinická toxicita. Kyselina valproová může zvyšovat toxický účinek karbamazepinu. Klinické sledování se doporučuje zvláště na počátku kombinované léčby. Pokud je třeba, je vhodné úpravit dávku.
Lamotrigin
Kyselina valproová může snížit metabolismus lamotriginu. Pokud je třeba, je vhodné úpravit dávku (snížit dávku lamotriginu).
Kombinace lamotriginu a kyseliny valproové zvyšuje riziko (závažných) kožních reakcí, zejména u dětí.
Felbamát
Kyselina valproová může zvýšit hladinu felbamátu v séru přibližně o 30 až 50 %.
Zidovudin
Kyselina valproová může zvýšit plazmatické koncentrace zidovudinu a zhoršovat tak jeho toxické účinky. Může být nutno snížit dávky zidovudinu.
Kodein
Valproát ovlivňuje metabolismus a vazbu na proteiny krevní plazmy kodeinu.
Účinky jiných léčiv na kyselinu valproovou
Antiepileptika indukující enzymy (včetně fenytoinu, fenobarbitalu, karbamazepinu) snižují koncentraci kyseliny valproové v séru. V případě kombinované léčby je nutno dávky upravit v závislosti na výši krevních hladin léčiv.
Felbamát zvyšuje v závislosti na dávce koncentrace volné kyseliny valproové v séru lineárně o 18 %. Dávku kyseliny valproové je třeba upravit.
Meflochin zvyšuje metabolismus kyseliny valproové a má konvulzívní účinek, při kombinované léčbě se tedy mohou objevit záchvaty.
Sérové hladiny kyseliny valproové mohou být také zvýšeny při současném podávání léčiv inhibujících systém jaterních enzymů, jako je cimetidin, erytromycin nebo fluoxetin. Dále se vyskytla hlášení o případech snížení sérových koncentrací kyseliny valproové po souběžném užití fluoxetinu.
Rifampicin může snížit sérovou hladinu kyseliny valproové.
Pokles hladin kyseliny valproové v krvi byl zaznamenán po souběžném podání s kabapenemy (např. meropenem, panipenem a imipenem), kdy došlo k poklesu hladin kyseliny valproové o 60 – 100 % během asi dvou dnů. Vzhledem k rychlému nástupu a rozsahu tohoto poklesu není souběžné podávání karbapenemu u pacientů stabilizovaných na léčbě kyselinou valproovou považováno za zvládnutelné, a tudíž by k němu nemělo docházet (viz bod 4.4).
Antikoagulancia, antiagregancia
Při současném podávání antagonistů vitaminu K je třeba pečlivě monitorovat tromboplastinový čas (zvýšený účinek). Kyselina valproová může rovněž potencovat účinek acetylsalicylové kyseliny. Výsledkem těchto interakcí může být zvýšená hemorhagická diathéza.
Cholestyramin
Absorpce valproátu může být snížena.
Jiné interakce
Kyselina valproová obvykle neindukuje enzymy. Proto nelze očekávat snížení účinnosti kombinovaných hormonálních kontraceptiv s estrogenní a gestagenní složkou.
Topiramát
Souběžné podávání topiramátu a kyseliny valproové bylo spojováno s hyperamonémií s encefalopatií nebo bez encefalopatie u pacientů, kteří tolerovali jednotlivé látky samostatně. Tato nežádoucí reakce není vyvolána farmakodynamickou interakcí. U pacientů, u nichž byl zaznamenán nástup hyperamonémie, se doporučuje vyšetřit krevní hladiny amoniaku. Ve většině případů symptomy a projevy vymizely po vysazení některého z léčivých přípravků.
Při současném podávání valproátu a látek s vysokou afinitou k plazmatickým proteinům (jako je kyselina acetylsalicylová) může dojít ke zvýšení koncentrace volného valproátu v séru. Je třeba se vyhnout současnému podávání valproátu a kyseliny acetylsalicylové u horečky a bolesti, zejména u novorozenců a batolat.
Při současné léčbě kyselinou valproovou a klonazepamem se u pacientů se záchvaty absence v anamnéze se vyskytly stavy absence.
Alkohol:
Valproát může potencovat účinky alkoholu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)