| salt:hasText
| - Venlafaxin je rozsáhle metabolizován, primárně na aktivní metabolit O-desmethylvenlafaxin (ODV). Průměrný poločas ± SD rozpadu venlafaxinu a ODV v plazmě je 5±2 hodiny respektive 11±2 hodiny. Ustálené koncentrace venlafaxinu a ODV je dosaženo během 3 dnů perorálního podávání denní dávky rozdělené do několika jednotlivých dávek.. Venlafaxin a ODV ukazují lineární kinetiku v dávce od 75 mg do 450 mg/den .
Absorbce:
Téměř 92% venlafaxinu je kompletně absorbováno po jedné perorální dávce s okamžitým uvolňováním. Díky presystemickému metabolismu je absolutní biodostupnost 40% až 45 %.Po podání venlafaxinu s okamžitým uvolňováním se během 2 resp.3 hodin dosáhne vrcholu plasmatické koncentrace venlafaxinu resp. ODV. Po podání venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním se dosáhne vrcholu plasmatické koncentrace venlafaxinu resp. ODV po 5.5 resp. 9 hodinách. Jestliže je podána stejná dávka venlafaxinu s okamžitým uvolňováním a s prodlouženým uvolňováním, pak tobolky s prodlouženým uvolňováním vykazují pomalejší rychlost absorpce, ale stejnou míru absorpce ve srovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním. Jídlo neovlivní biologickou dostupnost venlafaxinu ani ODV.
Distribuce:
Venlafaxin a ODV se váží minimálně na plazmatické bílkoviny (27% resp. 30%) v terapeutických koncentracích. Po intravenózním podání je distribuční objem venlafaxinu v ustáleném stavu 4,4+-1,6 l/kg.
Metabolismus:
Venlafaxin prochází rozsáhlou metabolickou přeměnou v játrech. Studie in vitro a in vivo prokázaly, že venlafaxin je biotransformován na hlavní aktivní metabolit ODVprostřednictvím CYP2D6. In vitro a in vivo studie prokázaly, že venlafaxin se metabolizuje v menší míře na méně aktivní metabolit, N‑desmethylvenlafaxin prostřednictvím cytochromu CYP3A4. Venlafaxin neinhibuje CYP1A2, CYP2C9 ani CYP3A4.
Vylučování:
Venlafaxin a jeho metabolity jsou primárně vylučovány ledvinami. Do 48 hodin se asi 87% jednotlivé dávky venlafaxinu vyloučí do moči v nezměněné formě, buď jako venlafaxin ( 5%), jako nekonjugovaný ODV (29%),, konjugovaný ODV(26%) nebo jako další méně zastoupené neaktivní metabolity (27%). Průměrná plasmatická clearence v ustáleném stavu ±SD venlafaxinu a ODV je 1,3±0,6 l/h/kg, respektive 0,4±0,2L/h/kg.
Zvláštní skupiny pacientů
Věk a pohlaví
Věk a pohlaví neovlivňují signifikantně farmakokinetiku venlafaxinu ani ODV.
CYP2D6 rychlí/pomalí metabolizátoři
Plasmatické koncentrace venlafaxinu jsou vyšší u CYP2D6 pomalých metabolizátorů než u rychlých metabolizátorů. Vzhledem k tomu, že celkové vystavení (AUC) venlafaxinu a ODV je podobné u pomalých i u rychlých metabolizátorů, není nutné odlišné dávkování venlafaxinu v těchto dvou skupinách.
Pacienti s poruchou funkce jater
U osob s lehkou poruchou funkce jater (klasifikace dle Childa a Pugha A) a u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (klasifikace dle Childa a Pugha B) je poločas rozpadu venlafaxinu a ODV prodloužený ve srovnání s normálními pacienty. Perorální clearance obou, venlafaxinu a ODV bylo sníženo. Byl zaznamenán vysoký stupeň variability mezi pacienty.U pacientů se závažným poškozením funkce jater jsou k dispozici pouze omezená data (viz bod 4.2)
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U dialyzovaných pacientů, je poločas vylučování prodloužen o 180% a clearance je snížena o 57% ve srovnání se zdravými osobami. ODV má prodloužen poločas vylučování o 142% a clearance sníženou o 56%. Úprava dávky je nezbytná u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin a u pacientů vyžadujících hemodialýzu ( viz bod 4.2)
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)