| salt:hasText
| - Myopatie/Rhabdomyolýza
Simvastatin, stejně jako jiné inhibitory reduktázy HMG-CoA, občas způsobuje myopatii projevující se ve formě bolesti, bolestivosti svalů nebo jejich slabosti, přičemž hodnoty kreatinkinázy (CK) jsou vyšší než 10násobek horní hranice normálu (upper limit of normal, ULN). Někdy může dojít až k rhabdomyolýze s akutním renálním selháním nebo bez něj, se sekundární myoglobinurií; velmi vzácně se vyskytly i případy úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje se zvyšováním inhibiční aktivity HMG-CoA reduktáz v plazmě.
Riziko myopatie/rhabdomyolýzy závisí na dávce. Incidence v klinických studiích, v nichž byli pacienti pečlivě sledováni a některé léčivé přípravky, u nichž dochází k interakci byly vyloučeny, dosáhla 0,03% při dávce 20 mg, 0,08% při dávce 40 mg, a 0,4% při dávce 80 mg.
Stanovení kreatinkinázy
Hodnoty kreatinkinázy (CK) se nesmí měřit po náročném fyzickém zatížení ani v přítomnosti možné alternativní příčiny zvýšení hodnot CK, protože v takovém případě je interpretace hodnot obtížná. Pokud jsou výchozí hodnoty CK zvýšené (> 5 x ULN), je nutno hodnoty po 5-7 dnech přeměřit a potvrdit tak výsledky.
Před léčbou
Všichni pacienti, u nichž se začíná s léčbou simvastatinem nebo jimž se dávka simvastatinu zvyšuje, by měli být upozorněni na riziko vzniku myopatie a na to, aby neprodleně oznámili lékaři, pocítí-li nevysvětlitelnou bolest svalů, jejich citlivost na tlak a svalovou slabost.
Pacientům s predispozicí rhabdomyolýzy by měl být simvastatin podáván s opatrností. K určení referenční výchozí hodnoty aktivity kreatinkinasy by měla být hladina kreatinkinasy zjištěna před započetím léčby zejména v následujících případech:
u starších pacientů (věk nad 70 let),
u pacientů s poškozením ledvin,
u pacientů s nekontrolovanou hypotyreózou,
u pacientů s dědičnými svalovými poruchami v anamnéze,
u pacientů, u kterých došlo ke svalové intoxikaci při podávání statinu nebo fibrátů,
u pacientů s abúzem alkoholu.
Ve výše uvedených případech by měl být zvážen poměr potenciálního rizika a prospěšnosti léčby a je doporučováno takové pacienty klinicky sledovat. Pokud pacient utrpěl svalovou poruchu po podávání fibrátu nebo statinu, podávání jiného přípravku téže skupiny by mělo být započato s opatrností. Jestliže výchozí referenční hodnoty aktivity CK jsou významně vysoké (( 5 × ULN), léčba by neměla být zahájena.
Během léčby
Jestliže se během léčby statinem objeví bolest, slabost nebo křeče svalů, musí být stanovena hodnota CK. Jestliže se tato hodnota bez náročného fyzického zatížení výrazně zvýšila (> 5 x ULN), léčba by měla být zastavena. Jestliže jsou svalové symptomy závažné a způsobují denní diskomfort, i pokud je hodnota
CK < 5 x ULN, může být rozhodnuto o přerušení léčby. Jestliže je podezření na myopatii z jiných příčin, léčba by měla být přerušena.
Jestliže symptomy odezní a CK se vrátí k normálu, může se uvažovat o znovu užívání statinu či zahájení léčby jiným statinem v nižší dávce s pečlivým sledováním pacienta.
Terapie simvastinem může být dočasně přerušena na několik dnů před plánovaným chirurgickým zákrokem.
Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené interakcemi léčivých přípravků (viz. také bod 4.5).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje současným užíváním simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, inhibitory proteáz HIV, nefazodon), stejně jako gemfibrozil, cyklosporin a danazol (viz bod 4.2).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je take zvýšené současným užíváním dalších fibrátů, hypolipidemickými dávkami (>= 1 g/den) niacinu nebo současným užíváním amiodaronu nebo verapamilu spolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Riziko se mírně zvyšuje i v případech, kdy se diltiazem podává současně se simvastatinem v dávce 80 mg.
Proto pokud se týče inhibitorů CYP3A4 je současné užívání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitory proteáz HIV, erytromycinem, klaritromycinem, telitromycinem a nefazodonem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5). Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycinem, klaritromycinem nebo telitromycinem nezbytná, musí se po dobu léčby přerušit terapie simvastatinem. Navíc je nutná opatrnost při současném užívání simvastatinu s některými dalšími méně účinnými inhibitory CYP3A4: cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5). Je nutno se vyvarovat současného užívání grepové šťávy a simvastatinu.
Dávka simvastatinu nesmí u pacientů současně užívajících cyklosporin, danazol, gemfibrozil, nebo hypolipidemické dávky (>= 1 g/den) niacinu překročit 10 mg denně. Kombinovaného užívání simvastatinu spolu s gemfibrozilem je nutno se vyvarovat, pokud přínos nejspíše nepřeváží zvýšené riziko této lékové kombinace. Přínos kombinovaného použití simvastatinu v dávce 10 mg denně s jinými fibráty (kromě fenofibrátu), niacinu ,cyklosporinu nebo danazolu je nutno důkladně zvážit ve světle možných rizik těchto kombinací (viz body 4.2 a 4.5).
Při předepisování fenofibrátu nebo niacinu (≥ 1g/den) spolu se simvastatinem je nutná opatrnost, protože oba přípravky mohou při samostatném podání vyvolávat myopatii.
Kombinovaného použití simvastatinu v dávkách vyšších než 20 mg denně spolu s amiodaronem nebo verapamilem je nutno se vyvarovat, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5).
Pokud se kombinace ukáže jako nezbytná, měli by být pacienti léčení kyselinou fusidovou a simvastatinem důkladně sledováni (viz bod 4.5). Může být zváženo dočasné přerušení léčby simvastatinem.
Účinky na játra
V klinických studiích bylo u několika dospělých pacientů, jimž byl podáván simvastatin, pozorováno výrazné přetrvávající zvýšení (> 3 x ULN = trojnásobek horní hranice normálu) sérových transamináz. Po přerušení nebo ukončení léčby simvastatinem u těchto jedinců obvykle hladiny transamináz zvolna klesaly na úroveň před léčbou.
Doporučuje se provádět jaterní testy před zahájením léčby a poté vždy, kdy je to z klinického hlediska třeba. Pacienti, u nichž se dávka zvýší na 80 mg, musí podstoupit před zvýšením dávky, 3 měsíce po zvýšení dávky na 80 mg, a následně periodicky (např. každého půl roku) po dobu prvního roku léčby, dodatečné vyšetření. Zvláštní pozornost je nutno věnovat pacientům, u nichž dojde ke zvýšení hladin sérových transamináz; u těchto pacientů je nutné vyšetření zopakovat a častěji kontrolovat. Jestliže hladiny transamináz vykazují progresi, zvláště pokud se zvýší na 3 x ULN a přetrvávají, měl by se lék vysadit.
Přípravek by měl být užíván s opatrností u pacientů, kteří konzumují značná množství alkoholu.
Stejně jako v případě ostatních hypolipidemických přípravků, bylo po terapii simvastatinem hlášeno středně závažné (< 3 x ULN) zvýšení hladin sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení terapie simvastatinem, byly často přechodného rázu, nebyly doprovázeny žádnými symptomy a léčbu nebylo nutno přerušit.
Intersticiální plicní onemocnění
V souvislosti s užíváním statínů byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního
onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statíny (viz sekce 4.8). Mezi nejčastější projevy
tohoto onemocnění patří: dyspnoe, neproduktivní kašel a zhoršení celkového stavu (únava,
ztráta hmotnosti a horečka). Terapie statíny musí být přerušena při podezření na vznik
intersticiálního plicního onemocnění u pacienta.
Zvláštní upozornění týkající se pomocných látek
Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacienti s dědičnou intolerancí vůči galaktose, Lappovým syndromem deficience laktasy a malabsorpcí glukoso-galaktosovou by neměli tento přípravek užívat.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)