| salt:hasText
| - Methotrexat je při parenterálním podání obvykle zcela absorbován. Nejvyšší koncentrace v séru po intramuskulárním podání je dosaženo po 30-60 minutách. Po intravenózním podání je počáteční distribuční objem přibližně 0,18 l/kg (18% tělesné váhy) a distribuční objem v ustáleném stavu činí přibližně 0,40-0,80 l/kg (40-80% tělesné hmotnosti). Methotrexat soutěží s redukovaným folátem o aktivní transport buněčnými membránami tzv. aktivním transportním procesem zprostředkovaným jedním nosičem. Při sérových koncentracích vyšších než 100 mikromolů se pasivní difuze stává hlavní dráhou, při níž lze dosáhnout účinné nitrobuněčné koncentrace. Methotrexat v séru je asi z 50% vázán na bílkoviny.
Methotrexat neprostupuje hematoencefalickou bariéru, pokud je podáván perorálně nebo parenterálně v terapeutickém množství. Vysokých koncentrací léku v cerebrospinálním moku lze dosáhnout intratekálním podáním.
Methotrexat se reverzibilně váže na pleurální exsudát nebo ascites. Z toho důvodu může být jeho vylučování z organismu výrazně prodlouženo.
Methotrexat je metabolizován převážně ve třech formách: 7-hydroxymethotrexat se tvoří převážně jaterní aldehyd oxidázou, zejména po infuzích vysokých dávek léku. I když má 200x nižší afinitu k dihydrofolát reduktáze, může hrát roli v celulární absorpci metabolizmu, polyglutamylaci a inhibici syntézy DNA. Kyselina 2,4-diamino-N-metyllistová (DAMPA) je vytvářena střevní bakteriální karboxypeptidázou. Po intravenózním podání methotrexatu představuje DAMPA pouze 6% metabolitů znovu získaných z moče. Polyglutamace methotrexatu vede k intracelulární akumulaci léku, který není v ustáleném stavu s extracelulární koncentrací methotrexatu. Protože methotrexat a přirozené foláty soutěží o enzym polyglutamyl syntetázu, vysoká koncentrace intracelulárního methotrexatu povede ke zvýšené syntéze polyglutamátu methotrexatu a tím se zvětší cytotoxický účinek léku.
Terminální poločas udávaný pro methotrexat je přibližně 3 až 10 hodin u pacientů, kteří dostávají tento lék na psoriázu nebo revmatoidní artritidu nebo nízké dávky při protinádorové léčbě (méně než 30 mg/m2). U pacientů, kteří jsou léčeni vysokými dávkami methotrexatu, je terminální poločas 8-15 hodin. Primární eliminační cestou je renální exkrece. Ta je závislá na dávkování a způsobu podání. Po i.v. podání se 80-90% podané dávky nezměněno vyloučí močí během 24 hodin. Pouze omezené množství podané dávky (kolem 10%) se vylučuje biliární cestou. Předpokládá se enterohepatická recirkulace methotrexatu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)