| salt:hasText
| -
Nejčastějšími nežádoucími účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální účinky (průjem, nevolnost, zvracení a mukozitida), hematologické účinky (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické účinky (akutní periferní senzorická neuropatie a periferní senzorická neuropatie v důsledku kumulace dávky). Obecně byly tyto nepříznivé účinky častější a závažnější v případě kombinace oxaliplatiny s 5-FU/FA než v případě samotného 5-FU/FA.
Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 , resp.1108 pacientů ve skupinách léčených oxaliplatinou + 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA)) a z postmarketingových zkušeností.
Četnost výskytu je v této tabulce definována následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥ 1/1000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10000, < 1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známé (nelze odhadnout s dostupných dat).
Bližší podrobnosti jsou uvedeny pod tabulkou.
Třída orgánového systému dle MedDRA
Velmi časté:
Časté:
Méně časté:
Vzácné:
Infekční a parazitární onemocnění*
- Infekce
- Rhinitis
- Infekce horních cest dýchacích
- Septická neutropenie
-Febrilní neutropenie
Poruchy krve a lymfatického systému*
- Anémie
- Neutropenie
- Trombocytopenie a
- Leukopenie
- Lymfopenie
- Autoimunní trombocytopenie
- Hemolytická anémie
Poruchy imunitního systému*
- Alergie/alergická reakce +
Poruchy metabolismu a výživy
- Anorexie
- Změny glykemie
- Hypokalemie
- Změny natremie
- Dehydratace
- Metabolická acidóza
Psychiatrické poruchy
- Deprese
- Nespavost
- Nervozita
Poruchy nervového systému*
- Periferní senzorická neuropatie
- Poruchy čití
- Dysgeusie
- Bolest hlavy
- Závratě
- Motorická neuritida
- Meningismus
- Dysartrie
Oční poruchy
- Zánět spojivek
- Abnormální vidění
- Přechodné snížení zrakové ostrosti
- Porucha zorného pole
- Neuritida optiku
Ušní poruchy
- Ototoxicita
- Hluchota
Cévní poruchy
- Epistaxe
- Krvácení
- Zčervenání
- Hluboká žilní trombóza
- Plicní embolie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- Dušnost
- Kašel
- Škytavka
- Intersticiální plicní choroba
- Plicní fibróza **
Gastrointestinální poruchy*
- Nauzea
- Průjem
- Zvracení
- Stomatitis/
mukositis
- Bolesti břicha
- Zácpa
- Krvácení z rekta
- Dyspepsie
- Gastroesofageální reflux
- Ileus
- Obstrukce střeva
- kolitida zahrnující průjem způsobený infekcí Clostridium difficile
Poruchy kůže a podkoží
- Poruchy kůže
- Alopecie
- Exfoliace kůže (tzn. syndrom ruka a noha)
- Erytematózní vyrážka
- Vyrážka
- Hyperhidróza
- Poruchy nehtů
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
- Bolest zad
- Artralgie
- Bolesti kostí
Poruchy ledvin a močových cest
- Dysurie
- Změny frekvence močení
- Hematurie
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
- Únava
- Horečka++
- Astenie
- Bolest
- Reakce v místě vpichu+++
Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde
- Zvýšení jaterních enzymů
- Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi
- Zvýšení hladiny bilirubinu
- Zvýšení laktátdehydrogenázy
- zvýšení hmotnosti (adjuvantní léčba)
- Zvýšení hladiny kreatininu v krvi
(léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva)
- Pokles hmotnosti
(při léčbě metastáz)
* Viz detailní kapitola níže
** Viz bod 4.4
+ Často alergické reakce, jako je kožní vyrážka (zejména kopřivka), zánět spojivek a rinitida. Často anafylaktické reakce zahrnující bronchospasmus, angioedém, hypotenzi a anafylaktický šok, bolest na hrudi
++ Velmi časté horečka, rigor / tremor, buď v důsledku infekce (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo izolovaná horečka na imunologickém podkladě.
+++
Byly hlášeny reakce v místě vpichu jako bolest, zarudnutí, svědění, trombóza.
Extravazace může způsobovat lokální bolesti a zánět, který může být těžký a způsobovat komplikace, včetně nekrózy, zejména při infuzi oxaliplatiny periferní žílou (viz bod 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné (≤1/10 000):
Syndrom obstrukce jaterních sinů, známý také jako venookluzivní hepatopatie nebo patologická manifestace související s takovými jaterními poruchami, jako je peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplazie a perisinusoidální fibróza. Klinicky manifestovat se může portální hypertenze a/nebo zvýšení hodnot transamináz.
Poruchy ledvin a močového systému
Velmi vzácné (≤1/10 000):
Akutní tubulointersticiální nefropatie vedoucí k akutnímu renálnímu selhání.
Hematologická toxicita:
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) 85 mg/m²
každé 2 týdny
Léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva
Adjuvantní léčba
Celkově
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Anémie
82,2
3
<1
75,6
0,7
0,1
Neutropenie
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombocytopenie
71,6
4
<1
77,4
1,5
0,2
Febrilní neutropenie
5,0
3,6
1,4
0,7
0,7
0,0
Neutropenická sepse
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4
Gastrointestinální toxicita:
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) 85 mg/m²
každé 2 týdny
Léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva
Adjuvantní léčba
Celkově
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Nauzea
69,9
8
<1
73,7
4,8
0,3
Průjem
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Zvracení
49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukozitida/stomatitida
39,9
4
<1
42,1
2,8
0,1
Profylaxe a/nebo léčba pomocí účinných antiemetik jsou indikovány.
Dehydratace, paralytický ileus, intestinální obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a porucha funkce ledvin mohou být způsobeny těžkým průjmem/zvracením, zvláště při kombinaci oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (viz. bod 4.4).
Nervový systém:
Neurologická toxicita limituje dávkování oxaliplatiny. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestezií a/nebo parestezií končetin doprovázenou křečemi nebo bez nich a často je vyvolána chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95 % léčených pacientů. Doba trvání těchto symptomů, které obvykle ustoupí mezi cykly léčby, se zvyšuje s počtem cyklů léčby.
V závislosti na délce trvání symptomů je nástup bolesti a/nebo funkční poruchy indikací pro úpravu dávky nebo i přerušení léčby (viz. bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje obtíže při provádění jemných pohybů a je možným důsledkem zhoršení senzorických funkcí. Riziko výskytu přetrvávajících symptomů u kumulativní dávky o velikosti 850 mg/m2 (10 cyklů) je přibližně 10% a u kumulativní dávky o velikosti 1 020 mg/m2 (12 cyklů) je 20 %.
Ve většině případů se příznaky neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva nemělo 6 měsíců po ukončení léčby 87% pacientů žádné nebo jen mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovala přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestezie mírné intenzity (2,3%) nebo parestezie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).
.
Byly hlášeny akutní neurosenzorické příznaky (viz. bod 5.3). Začínají během několika hodin po podání a často k nim dochází následkem chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestezie, dyzestezie a hypestezie. Syndrom akutní faryngolaryngeální dysestezie se vyskytuje s četností mezi 1 a 2 % a je charakterizován subjektivním pocitem dysfagie a dyspnoe/pocitem sufokace, aniž by byl objektivně prokazatelný respirační distress (cyanóza nebo hypoxie) nebo známky laryngospasmu nebo bronchospasmu (bez stridoru a sípání). I když se v takových případech podávají antihistaminika a bronchodilatancia, symptomy jsou rychle reverzibilní dokonce i bez léčby. Výskyt tohoto syndromu pomáhá snížit zpomalení infuze (viz. bod 4.4). Mezi další vzácné příznaky, které byly pozorovány, patří spasmus čelisti/ svalový spasmus/ mimovolní svalové kontrakce / svalové záškuby/myoklonus a abnormální koordinace pohybů/ abnormální chůze, ataxie/poruchy rovnováhy, bolesti krku a na hrudi/ pocit tlaku, dyskomfortu, bolest. Kromě toho se může přidružit dysfunkce hlavových nervů. V izolovaných případech lze také pozorovat ptózu, diplopii, afonii/ dysfonii, nedoslýchavost, někdy je popisovaná paresa hlasivek, abnormální citlivost jazyka nebo dysartrie, afazie, neuralgie trigeminu, bolesti obličeje, očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zrakového pole.
Další neurologické symptomy, např. dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak, byly také hlášeny během léčby oxaliplatinou. Rovněž byly hlášeny ojedinělé případy neuritidy optiku.
Alergické reakce:
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) 85 mg/m² každé 2 týdny
Léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva
Adjuvantní léčba
Celkově
St. 3
St.4
Celkově
St.3
St. 4
Alergické reakce/ alergie
9,1
1
<1
10,3
2,3
0,6
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)