Cytotoxic lymphocytes are believed to be crucial for the efficient immunological control of the organism. Several recent studies have strongly implicated two pathways in target-cell damage by cytotoxic lymphocytes. Beside secretory granule exocytosis, the apoptosis (programmed cell death) is of central importance for the killing processes of cytotoxic lymphocytes. Ligands for selected C-type lectin NK (T) cell receptors family will be studied in the relation to the involvement in apoptotic mechanism(s) of target killing. Based on our previous studies on lectin-saccharide interactions, this should serve to the better understanding of the role of oligosaccharide lignads as receptor triggering molecules. In addition this is potentially a powerful mean of purging the killers against undesirable cells such as cancer cells and to increase the efficacy of cancer therapy in vivo. (en)
Výkonné funkce cytotoxických lymfocytů jsou pokládány za stěžejní mechanismy imunitní obrany organismu. Současné studie poukazují na dva ústřední způsoby zabíjení cílových buněk cytotoxickými lymfocyty. Vedle exocytózy, která spočívá v uvolňování obsahu buněčných granulí, je v současnosti hlavní pozornost věnována apoptóze (programovaná buněčná smrt). Návrh projektu spočívá ve studiu ligandů vybraných receptorů - lektinu C-typu u buněk NK (T) ve vztahu k apoptickému zabíjení cílových struktur. Na základě našich předchozích studií lektin-sacharidové interakce, experimentální nálezy mohou vést k lepšímu porozumění úlohy oligosacharidových ligandů jako molekul majících význam při apoptóze. Studium zabíjecího procesu přispívá i k vývoji buněčných postupů aktivace zabiječů, důležitých z hlediska léčby nádorů.
Získání rekombinantního rozpustného buněčného proteinu CD69, který je exprimován řadou leukocytů, umožnilo studium účasti tohoto aktivačního receptoru v apoptických mechanismech buněk NK a T. Současně byly připraveny deficientní mutanty antigenu CD95. (cs)