Colorectal cancer (CRC) is the second most common cancer and develops in genetically susceptible individuals as a consequence of the interaction of multiple low-risk variants with environmental factors. DNA is constantly exposed to both endo- or exogenous DNA damaging agents. DNA repair machinery removes DNA damage and maintains genomic integrity and its defects increase cell vulnerability, accumulation of mutations and result in the development of various disorders including cancer. DNA repair capacities reflect the actual cell phenotype of both hereditary and variable components. Molecular markers of DNA repair in tumor, healthy tissues and blood from incident sporadic CRC patients will be analysed in relation with clinical and pathological data and somatic mutations in Mutyh gene. The implementation of the functional assay (both base and nucleotide excision repair) in the tumor tissue is conducted for the first time. Clarifications of the abnormal epigenetic profile of mismatch repair genes in tumour cells and DRC contribute to our understanding of the different CRC phenotypes. (en)
Kolorektální karcinom je druhou nejčastější formou rakoviny, která se vyvíjí u geneticky predisponovaných osob (nositelů kombinace více rizikových alel určitých genů) v interakci s faktory prostředí a životního stylu. DNA je v průběhu života neustále poškozována působením vnějších i vnitřních vlivů. Defekty v systému DNA oprav zvyšují citlivost buňky k poškození, což zapříčiní akumulaci mutací a vznik rakoviny. Schopnost opravovat DNA (DRC) odráží dědičnou i variabilní složku fenotypu buňky. Budou zjišťovány souvislosti funkčních (DRC) a molekulárních charakteristik systému DNA oprav v tumorových a zdravých tkáních střeva a krve pacientů s klinickými a patologickými daty i somatickými mutacemi v genu MutYH. Vůbec poprvé budou provedeny funkční testy přímo ve tkáni tumoru. Objasnění vztahů mezi abnormalitou epigenetického profilu genů DNA oprav a jejich funkčními charakteristikami přispěje k porozumění procesu vzniku různých typů kolorektálního karcinomu.