About: http://linked.opendata.cz/resource/sukl/spc/section/SPC92724_doc-5-3     Goto   Sponge   Distinct   Permalink

An Entity of Type : salt:Section, within Data Space : linked.opendata.cz associated with source document(s)

AttributesValues
rdf:type
salt:hasSectionTitle
  • 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti (cs)
salt:hasOrderNumber
  • 005.003
salt:hasText
  • Akutní toxicita Fenipentol se u laboratorních zvířat (potkanů a myší) vyznačuje zanedbatelnou akutní toxicitou po perorální aplikaci (smrtné dávky jsou vyšší než 3 gramy fenipentolu na kg tělesné hmotnosti). Střední smrtná dávka (LD50) fenipentolu u potkaních samic po perorálním podání byla stanovena na 3449 mg/kg (95% interval spolehlivosti 3037-3916 mg/kg), přičemž potkaní samci nejsou na fenipentol citlivější než samice (při dávce 3550 mg/kg p.o. byla mortalita samců 10%). Střední smrtná dávka (LD50) fenipentolu u myších samic po perorálním podání byla stanovena na 6997 mg/kg (95% interval spolehlivosti 4824-10147 mg/kg), přičemž myší samci nejsou na fenipentol citlivější než samice (při dávce 5490 mg/kg p.o. byla mortalita samců 20%). Střední smrtná dávka (LD50) fenipentolu u potkaních samic po intraperitoneálním podání byla stanovena na 871 mg/kg (95% interval spolehlivosti 776-978 mg/kg), přičemž potkaní samci nejsou na fenipentol citlivější než samice (při dávce 870 mg/kg i.p. byla mortalita samců 40%). Střední smrtná dávka (LD50) fenipentolu u myších samic po intraperitoneálním podání byla stanovena na 713 mg/kg (95% interval spolehlivosti 650-752 mg/kg), přičemž myší samci nejsou na fenipentol citlivější než samice (při dávce 700 mg/kg i.p. byla mortalita samců nulová). Subchronická a chronická toxicita Po šestitýdenním perorálním podávání fenipentolu v dávkách 0,05 ml/kg potkaním samcům nedošlo ke změnám hmotnostních přírůstků oproti kontrolním zvířatům, nevyskytly se změny histochemického obrazu RNA a indolových derivátů v hepatocytech a při histologickém vyšetření nebyly nalezeny patologické změny v plicích, myokardu, ledvinách, nadledvinách, ezofagu ani tenkém střevě. Po čtyřtýdenním perorálním podávání fenipentolu v dávkách 50, 100 nebo 200 mg/kg/den potkanům obou pohlaví bylo pozorováno statisticky nevýznamně pomalejší přibývání na váze u potkaních samic. Vzhled a chování zvířat medikovaných dávkami 50 nebo 100 mg/kg/den se nelišilo od kontrolních zvířat, u zvířat medikovaných dávkou 200 mg/kg/den byla pozorována mírná sedace. Mezi medikovanými a nemedikovanými zvířaty nebyly v průběhu šestiměsíčního sledování zjištěny rozdíly v počtu erytrocytů, hodnotách hemoglobinu ani v diferenciálním bílém krevním obraze. Při postmortálním histopatologickém vyšetření nebyly nalezeny žádné změny, jež by mohly souviset s podávaným léčivem. Mutagenní a tumorigenní potenciál Fenipentol neindukoval genové mutace na prokaryontním modelu Salmonella typhimurium a nevykázal mutagenní účinky v testu na mutagenitu na savčích buňkách in vitro. Dlouhodobé studie, které by zkoumaly tumorigenní potenciál fenipentolu, nebyly provedeny. Reprodukční toxikologie Reprodukční toxikologie fenipentolu není dostatečně prozkoumána. Po velmi vysokých perorálních dávkách fenipentolu podávaných březím myším a potkaním samicím byly zaznamenány reprodukčně toxické účinky, uvedené v následujícím textu [uváděné dávky jsou „nejnižší publikované toxické dávky“ (TDLo – lowest published toxic dose)]. Po perorální aplikaci fenipentolu březím potkaním samicím v dávkách 3500 mg/kg po dobu 7-13 dnů po oplodnění byla zaznamenána zvýšená postimplantační mortalita a zpomalení intrauterinního růstu. Po perorální aplikaci fenipentolu březím myším samicím v dávkách 700 mg/kg po dobu 7-13 dnů po oplodnění byla zaznamenána zvýšená postimplantační mortalita. Po perorální aplikaci fenipentolu březím potkaním a myším samicím, u obou zvířecích druhů v dávkách 7000 mg/kg po dobu 7-13 dnů po oplodnění, byly pozorovány vývojové abnormality muskuloskeletálního systému. Po perorální aplikaci fenipentolu březím myším samicím v dávkách 3500 mg/kg po dobu 7-13 dnů po oplodnění byl u jejich mláďat zaznamenán pokles laktačního indexu. (cs)
salt:hasParagraph
is salt:hasSection of
is salt:hasSubSection of
Faceted Search & Find service v1.16.118 as of Jun 21 2024


Alternative Linked Data Documents: ODE     Content Formats:   [cxml] [csv]     RDF   [text] [turtle] [ld+json] [rdf+json] [rdf+xml]     ODATA   [atom+xml] [odata+json]     Microdata   [microdata+json] [html]    About   
This material is Open Knowledge   W3C Semantic Web Technology [RDF Data] Valid XHTML + RDFa
OpenLink Virtuoso version 07.20.3240 as of Jun 21 2024, on Linux (x86_64-pc-linux-gnu), Single-Server Edition (126 GB total memory, 19 GB memory in use)
Data on this page belongs to its respective rights holders.
Virtuoso Faceted Browser Copyright © 2009-2025 OpenLink Software