About: http://linked.opendata.cz/resource/sukl/spc/section/SPC162074_doc-5-2     Goto   Sponge   Distinct   Permalink

An Entity of Type : salt:Section, within Data Space : linked.opendata.cz associated with source document(s)

AttributesValues
rdf:type
salt:hasSectionTitle
  • 5.2 Farmakokinetické vlastnosti (cs)
salt:hasOrderNumber
  • 005.002
salt:hasText
  • Absorpce Atorvastatin se po perorálním podání rychle vstřebává, maximální plazmatické koncentrace (Cmax) je dosaženo po 1–2 hodinách. Míra absorpce vzrůstá proporcionálně s dávkou atorvastatinu. Biologická dostupnost perorálních potahovaných tablet s atorvastatinem je v porovnání s perorálním roztokem 95–99%. Absolutní biologická dostupnost atorvastatinu je přibližně 12 % a systémová dostupnost HMG-CoA reduktázy je přibližně 30 %. Nízká systémová dostupnost bývá připisována presystémové clearance ve sliznici gastrointestinálního traktu a/nebo metabolizmu při prvním průchodu játry. Distribuce v organismu Průměrný distribuční objem atorvastatinu je přibližně 381 litrů. Atorvastatin je vázán z 98 % na plazmatické proteiny. Biotransformace Atorvastatin je metabolizován cytochromem P 450 3A4 na orto- a parahydroxylové deriváty a různé beta-oxidační produkty. Mimo jiných cest jsou tyto látky dále metabolizovány pomocí glukuronidace. In vitro je inhibice HMG-CoA reduktázy orto- a parahydroxylovými metabolity ekvivalentní inhibici atorvastatinem. Přibližně 70 % cirkulující inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy je připisováno aktivním metabolitům. Eliminace z organismu Atorvastatin je vylučován primárně žlučí po metabolismu v játrech a/nebo extrahepatálně. Nezdá se však, že by atorvastatin podstupoval významnou enterohepatální recirkulaci. Průměrný poločas eliminace atorvastatinu z plazmy je u člověka přibližně 14 hodin. Poločas inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy je přibližně 20–30 hodin vzhledem k přispění aktivních metabolitů. Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti: plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů jsou vyšší u zdravých starších subjektů než u mladých dospělých osob, zatímco lipidemické účinky byly srovnatelné s těmi pozorovanými u populace mladších pacientů. Pediatrická populace : V 8týdenní nezaslepené studii byl pediatrickým pacientům (ve věku 6–17 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolémií a výchozí hodnotou LDL-C ≥ 4 mmol/l podáván atorvastatin 5 nebo 10 mg 1x denně ve formě žvýkacích tablet (vývojový stupeň subjektů – stupeň 1 dle Tannerovy stupnice (N=15)) nebo atorvastatin 10 nebo 20 mg 1x denně ve formě potahovaných tablet (vývojový stupeň subjektů ≥ 2 dle Tannerovy stupnice (N=24)). V populačním farmakokinetickém modelu atorvastatinu byla jedinou další významnou proměnnou tělesná hmotnost. Zdánlivá perorální clearance atorvastatinu byla u pediatrických subjektů při alometrickém měření podle tělesné hmotnosti podobná jako u dospělých. V celém rozsahu dosažených expozic atorvastatinu a o-hydroxyatorvastatinu byly pozorovány konzistentní poklesy LDL-C a celkového cholesterolu. Pohlaví: Koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů jsou u žen jiné než u mužů (ženy: přibližně o 20 % vyšší Cmax a přibližně o 10 % nižší AUC). Tyto rozdíly nebyly klinicky významné a nepředstavují žádné klinicky významné rozdíly v účinku na lipidy mezi muži a ženami. Renální insuficience: Onemocnění ledvin nemá vliv na plazmatickou koncentraci atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů ani na jeho účinek na lipidy. Jaterní insuficience: Plazmatická koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů je výrazně zvýšena (přibližně 16x vyšší v Cmax a 11x vyšší v AUC) u pacientů s chronickým alkoholickým poškozením jater (Child-Pugh B). Polymorfizmus SLCO1B1: Jaterní vychytávání všech inhibitorů HMG-CoA reduktázy, včetně atorvastatinu, zapojuje transportér OATP1B1. U pacientů s polymorfizmem SLCO1B1 existuje riziko zvýšené expozice atorvastatinu, které může vést ke zvýšenému riziku rhabdomyolýzy (viz bod 4.4). Polymorfizmus genu kódujícího OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) je spojen s 2,4x vyšší expozicí atorvastatinu (AUC) než u jedinců bez této genotypové varianty (c.521TT). U těchto pacientů je také možné geneticky narušené jaterní vychytávání atorvastatinu. Možné důsledky na účinnost nejsou známé. (cs)
salt:hasParagraph
is salt:hasSection of
is salt:hasSubSection of
Faceted Search & Find service v1.16.118 as of Jun 21 2024


Alternative Linked Data Documents: ODE     Content Formats:   [cxml] [csv]     RDF   [text] [turtle] [ld+json] [rdf+json] [rdf+xml]     ODATA   [atom+xml] [odata+json]     Microdata   [microdata+json] [html]    About   
This material is Open Knowledge   W3C Semantic Web Technology [RDF Data] Valid XHTML + RDFa
OpenLink Virtuoso version 07.20.3240 as of Jun 21 2024, on Linux (x86_64-pc-linux-gnu), Single-Server Edition (126 GB total memory, 109 GB memory in use)
Data on this page belongs to its respective rights holders.
Virtuoso Faceted Browser Copyright © 2009-2024 OpenLink Software