| salt:hasText
| - Levetiracetam je vysoce rozpustná a propustná látka. Farmakokinetický profil je lineární s nízkou intra-a inter-individuální variabilitou. Neexistují žádné změny clearance po opakovaném podání. Není žádný důkaz pro variabilitu u pohlaví, rasy nebo cirkadiánní. Farmakokinetický profil je srovnatelný u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií.
Vzhledem k jeho kompletní a lineární absorpci lze plazmatické hladiny předvídat dle perorálních dávek levetiracetamu vyjádřených v mg/kg tělesné hmotnosti. Proto není třeba monitorovat plazmatické hladiny levetiracetamu.��Významnou souvislost mezi slinami a plazmatickou koncentrací bylo prokázáno u dospělých a dětí (poměr koncentrací ve slinách/v plazmě se pohyboval od 1 do 1,7 pro perorální tablety a po 4 hodinách po podání i pro perorální roztok).
Dospělí a dospívající
Absorpce
Levetiracetam se rychle vstřebává po perorálním podání. Perorální biologická dostupnost se blíží 100%. Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) je dosaženo 1,3 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo po dvou dnech při dávkování dvakrát denně.�Maximální koncentrace (Cmax) jsou typicky 31 a 43 μg/ml po jednorázové dávce 1000 mg, resp. 1,000 mg dvakrát denně.�Stupeň absorpce je závislý na dávce a není ovlivněn příjmem potravy.
Distribuce v organismu
Žádné údaje o tkáňové distribuci nejsou u lidí k dispozici.�Ani levetiracetamu ani jeho primární metabolit nejsou výrazně vázány na plazmatické bílkoviny (<10%). Distribuční objem levetiracetamu je přibližně 0,5 až 0,7 l/kg, což je hodnota blízko k celkovému objemu vody v těle.
Biotransformace
Levetiracetam není rozsáhle metabolizován u lidí. Hlavní metabolickou cestou (24% dávky) je enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny. Produkce primárního metabolitu, UCB L057, není podporována v játrech izoformami cytochromu P450. Hydrolýza acetamidové skupiny byla měřitelná v celé řadě tkání, včetně krevních buněk. Metabolit UCB L057 je farmakologicky inaktivní.
Byly rovněž zjištěny dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového kruhu (1,6% dávky) a druhý otevřením pyrrolidonového kruhu (0,9% dávky). Ostatní neidentifikované komponenty představují pouze 0,6% dávky.��Žádná enantiomerní vzájemná konverze nebyla prokázána in vivo ani pro levetiracetam ani pro jeho primární metabolit.
In vitro bylo prokázáno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní lidské jaterní izoformy cytochromu P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), glukuronyltransferázy (UGT1A1 a UGT1A6]) a aktivitu epoxidové hydroxylázy. Kromě toho, levetiracetam neovlivňuje in vitro glukuronidaci kyseliny valproové.
V kultivovaných lidských hepatocytech měl levetiracetam malý nebo žádný účinek na CYP1A2, SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsobil mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro data a in vivo údaje o interakci s perorální antikoncepcí, digoxinem a warfarinem ukazují, že se in vivo neočekává žádná významná indukce enzymu. Proto je interakce levetiracetamu s jinými látkami nebo naopak nepravděpodobná.
Eliminace z organismu
Plazmatický poločas u dospělých byl 7 ± 1 hodin a nelišil se ani s dávkou ani s cestou podání nebo po opakovaném podání. Průměrná celková tělesná clearance měla hodnotu 0,96 ml/min/kg. Hlavní cesta vylučování je močí, což představuje v průměru 95% dávky (přibližně 93% dávky bylo vyloučeno během 48 hodin). Vylučování stolicí představuje pouze 0,3% dávky.�Na kumulativní vylučování močí levetiracetamu a jeho primární metabolitu se podílelo 66% a 24% dávky, respektive během prvních 48 hodin.�Renální clearance levetiracetamu a UCB L057 je 0,6 a 4,2 ml/min/kg, což ukazuje, že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit se, kromě glomerulární filtrace, vylučuje také aktivní tubulární sekrecí. Eliminace levetiracetamu koreluje s clearance kreatininu.
Starší pacienti�U starších pacientů je poločas zvýšený přibližně o 40% (10 až 11 hodin). To souvisí se snížením renálních funkcí u této populace (viz bod 4.2).
Porucha funkce ledvin�Zdánlivá tělesná clearance jak levetiracetamu tak jeho primárního metabolitu má vztah ke clearance kreatininu. Doporučuje se proto upravit udržovací denní dávku přípravku Kapidokor na základě clearance kreatininu u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2).�V anurickém konečném stadiu onemocnění ledvin byl poločas u dospělých přibližně 25 a 3,1 hodin během interdialytického, resp.intradialytického období.�Frakční odstranění levetiracetamu bylo 51% během typické 4-hodinové dialýzy.
Porucha funkce jater�U jedinců s mírnou a středně těžkou poruchou jater neexistují žádné významné změny clearance levetiracetamu. U většiny jedinců s těžkou poruchou funkce jater byla clearance levetiracetamu snížena o více než 50% v důsledku současného poškození ledvin (viz bod 4.2).
Pediatrická populace� Děti (ve věku od 4 do 12 let)�Po jednorázovém perorálním podání (20 mg/kg) epileptickým dětem (6 až 12 let) byl poločas levetiracetamu 6,0 hodiny. Clearance upravená podle zdánlivé tělesné hmotnosti byla přibližně o 30% vyšší než u dospělých s epilepsií.
Po opakovaném podání perorální dávky (20 až 60 mg/kg/den) dětem s epilepsií (4 až 12 let) byla dávka levetiracetamu rychle vstřebána. Maximální plazmatická koncentrace byla pozorována 0,5 až 1,0 hodinu po podání. Lineární závislost na dávce odpovídající přírůstkům byla zaznamenána u vrcholové plazmatické koncentrace a plochy pod křivkou. Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla 1,1 ml / min / kg.
Kojenci a děti (1 měsíc až 4 roky)�Po jednorázovém podání (20 mg/kg) perorálního roztoku 100 mg/ml u epileptických děti (1 měsíc až 4 roky) byl levetiracetam rychle absorbován a vrcholová plazmatická koncentrace byla pozorována přibližně 1 hodinu po podání. Farmakokinetické výsledky ukázaly, že poločas byl kratší (5,3 h) než u dospělých (7,2 h) a clearance byla rychlejší (1,5 ml/min/kg) než u dospělých (0,96 ml/min/kg).
Ve farmakokinetické analýze v populaci provedená u pacientů ve věku od 1 měsíce do 16 let tělesná hmotnost výrazně korelovala s clearance (zvýšení clearance s nárůstem tělesné hmotnosti) a distribučním objemem. Věk měl také vliv na oba parametry. Tento účinek byl výraznější u mladších kojenců a ustupoval se zvyšujícím se věkem, ve věku asi 4 roky se stal zanedbatelný.��V obou populačních farmakokinetických analýzách byl pozorován asi 20% nárůst clearance levetiracetamu, když byl podáván s antiepileptickými léky indukujícími enzymy.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)