| salt:hasText
| - Biologická dostupnost perorálního itrakonazolu je maximální při podání bezprostředně po hlavním jídle. Vrcholových plazmatických hladin je dosaženo po perorálním podání za 3–4 hodiny. Vylučování z plazmy je bifázické s terminálním poločasem 1–1,5 dne. Během dlouhodobého podávání je dosaženo rovnovážného stavu po 1–2 týdnech. Koncentrace itrakonazolu v plazmě za rovnovážného stavu, 3–4 hodiny po užití, jsou 0,4 µg/ml při užití 100 mg 1x denně, 1,1 µg/ml po užití 200 mg 1x denně a 2,0 µg/ml po užití 200 mg 2x denně.
Itrakonazol se z 99,8 % váže na plazmatické proteiny. Koncentrace v plné krvi představuje 60 % plazmatických hodnot. Vychytávání v keratinových tkáních, zvláště v kůži, je až 4x vyšší než v plazmě a uvolňování itrakonazolu souvisí s regenerací epidermis. Na rozdíl od plazmatických hladin, které jsou 7 dní po ukončení terapie již neprokazatelné, terapeutické tkáňové koncentrace v kůži přetrvávají 2–4 týdny po ukončení 4týdenní léčby. Již 1 týden po zahájení léčby byl itrakonazol prokázán v nehtovém keratinu a jeho přítomnost přetrvávala minimálně 6 měsíců po ukončení tříměsíční léčby. Itrakonazol je rovněž přítomen v mazu a v menší míře též v potu.
Itrakonazol je rovněž extenzivně distribuován do tkání náchylných k mykotickému postižení. Koncentrace v plicích, ledvinách, játrech, kostech, žaludku, slezině a ve svalech jsou 2–3x vyšší než odpovídající koncentrace plazmatické. Terapeutické hladiny ve vaginální tkáni se udržují po další 2 dny po ukončené 3denní kúře 200 mg 1x denně a další 3 dny po ukončení jednodenní kúry 200 mg 2x denně.
Itrakonazol je extenzivně metabolizován játry na velký počet metabolitů. Jedním z nich je hydroxy-itrakonazol, který má in vitro antimykotický účinek srovnatelný s itrakonazolem. Hladiny antimykotika měřené metodou bio-assay byly asi 3x vyšší než hladiny měřené chromatograficky. Látka se vylučuje stolicí v 3–18 %, ledvinami méně než v 0,03 %. Přibližně 35 % dávky je vyloučeno ve formě metabolitů do moče během jednoho týdne.
Zvláštní skupiny pacientů
Jaterní poškození
Itrakonazol je metabolizován převážně v játrech. Jednotlivá perorální dávka (tobolka 100 mg) byla podána 12 pacientům s cirhózou a šesti zdravým kontrolním subjektům; Cmax, AUC a výsledný biologický poločas itrakonazolu byl u obou skupin měřen a porovnán.
Střední Cmax itrakonazolu byla u pacientů s cirhózou významně snížena (o 47 %).
Střední eliminační poločas byl prodloužen ve srovnání se subjekty bez jaterního poškození (37 vs. 16 hodin). Celková expozice itrakonazolu založená na AUC byla stejná u cirhotických pacientů a zdravých subjektů. U cirhotických pacientů nejsou k dispozici údaje během dlouhodobého užívání itrakonazolu.
Ledvinové poškození
O perorálním užívání itrakonazolu pacienty s poškozením ledvin jsou k dispozici omezené údaje. Užívání tohoto léku touto skupinou pacientů by měla být věnována zvýšená pozornost.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)