| salt:hasText
| - Absorpce
Po perorálním podání se eletriptan rychle a dobře vstřebává (minimálně 81%) z gastrointestinálního traktu. Absolutní biologická dostupnost po perorální dávce u mužů i žen činí přibližně 50%. Průměrné Tmax se dosahuje přibližně 1,5 hodiny po perorálním podání. V celém klinickém rozmezí klinických dávek (20-80 mg) byla zjištěna lineární farmakokinetika.
Hodnoty AUC a Cmax eletriptanu byly přibližně o 20-30% vyšší při perorálním podání spolu s jídlem bohatým na tuky. Po perorálním podání během záchvatu migrény bylo zjištěno snížení AUC přibližně o 30% a hodnota Tmax se prodloužila na 2,8 hodin.
Po opakovaných dávkách (20 mg 3x denně) po dobu 5-7 dní zůstávala farmakokinetika eletriptanu lineární a bylo možno předvídat kumulaci. Při opakovaném podání větších dávek (40 mg 3x denně a 80 mg 2x denně) byla kumulace léku za dobu 7 dní vyšší než předvídaná (přibližně 40%).
Distribuce v organizmu
Distribuční objem eletriptanu po i.v. aplikaci je 138 l, což ukazuje na distribuci do tkání. Eletriptan se váže na bílkoviny pouze ve středně vysoké míře (přibližně 85%).
Biotransformace
In vitro studie ukazují, že eletriptan je biotransformován převážně enzymem CYP3A4 jaterního cytochromu P-450. Tento nález je podložen zvýšenými plazmatickými koncentracemi eletriptanu po současném podání spolu s erytromycinem nebo ketokonazolem, což jsou známé selektivní a silné inhibitory CYP3A4. In vitro studie ukazují i na malé ovlivnění CYP2D6, i když klinické studie neprokázaly žádný polymorfizmus s tímto enzymem.
Byly zjištěny dva hlavní cirkulující metabolity, které významnou měrou přispívají k radioaktivitě plazmy po podání eletriptanu značeného C14. Metabolit, vzniklý N-oxidací, nevykazoval v in vitro zvířecích modelech žádnou aktivitu. V in vitro modelech se zvířaty bylo zjištěno, že aktivita metabolitu vzniklého N-demetylací je podobná aktivitě eletriptanu. Třetí oblast radioaktivity nebyla v plazmě formálně zjištěna, jde však nejspíše o směs hydroxylovaných metabolitů, které byly také pozorovány vyloučené v moči a stolici.
Plazmatické koncentrace N-metylovaného aktivního metabolitu dosahují pouze 10-20% mateřské látky, takže nelze předpokládat, že by významně přispívaly k terapeutickému účinku eletriptanu.
Eliminace z organizmu
Průměrná celková plazmatická clearance eletriptanu po podání i.v. je 36 l/hod. s výsledným plazmatickým poločasem přibližně 4 hodin. Průměrná renální clearance po perorálním podání je přibližně 3,9 l/hod. Nerenální clearance představuje přibližně 90% celkové clearance, což dokazuje, že k vylučování eletriptanu dochází převážně prostřednictvím metabolizmu.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví
Metaanalýza dat řady klinických farmakologických studií a populační farmakokinetická analýza dat z klinických studií ukazuje, že pohlaví nemocných nemá žádný klinicky významný vliv na plazmatické koncentrace eletriptanu.
Starší pacienti (ve věku nad 65 let)
U starších nemocných (65-93 let) lze ve srovnání s mladšími dospělými jedinci pozorovat mírné, i když ne statisticky významné snížení (16%) clearance, doprovázené statisticky významným prodloužením poločasu (přibližně ze 4,4 hodin na 5,7 hodin).
Dospívající (ve věku 12-17 let)
Farmakokinetika eletriptanu (40 mg a 80 mg) u dospívajících jedinců trpících migrénou, kteří dostávali dávky léku mezi záchvaty, byla podobná farmakokinetice u zdravých dospělých jedinců.
Děti (ve věku 6-11 let)
Clearance eletriptanu se neliší od clearance dospívajících. U dětí je však menší distribuční objem, což způsobuje vyšší plazmatické hladiny, než které by bylo možno očekávat po podání stejné dávky dospělým.
Pacienti s poruchou funkce jater
Nemocní s poruchou funkce jater (Child-Pugh A a B) vykazovaly statisticky významné zvýšení hodnot AUC (34%) i poločasu. Bylo pozorováno malé zvýšení hodnoty Cmax (18%). Nepředpokládá se, že by tato malá změna expozice byla klinicky významná.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Nemocní s mírnou (clearance kreatininu 61-89 ml/min.), středně těžkou (clearance kreatininu 31-60 ml/min.) ani těžkou (clearance kreatininu ( 30 ml/min.) poruchou funkce ledvin nevykazovaly žádné statisticky významné změny farmakokinetiky eletriptanu ani vazby na proteiny v plazmě. V této skupině nemocných bylo pozorováno zvýšení krevního tlaku.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)