| salt:hasText
| - Absorpce
Dapoxetin je rychle absorbován s nejvyšší plazmatickou koncentrací (Cmax) přibližně 1 – 2 hodiny po podání tablet. Absolutní biologická dostupnost je 42 % (rozpětí 15 – 76 %) a mezi dávkami 30 a 60 mg bylo pozorováno dávce úměrné zvyšování expozice (AUC a Cmax). Po opakovaném podávání se hodnoty AUC jak pro dapoxetin tak i jeho aktivní metabolit desmethyldapoxetin (DED) zvýšily přibližně o 50 % ve srovnání s hodnotami po jednotlivé dávce.
Příjem potravy s vysokým obsahem tuků mírně snižuje Cmax(o 10 %) a mírně zvyšuje AUC dapoxetinu (o 12 %) a mírně prodlužuje čas, za který dapoxetin dosáhne maximální koncentrace. Tyto změny nejsou klinicky významné. Přípravek Priligy lze užívat buď s jídlem nebo nalačno.
Distribuce
In vitro se více než 99 % dapoxetinu váže na lidské bílkoviny plazmy. Aktivní metabolit desmethyldapoxetin (DED) je na bílkoviny vázán z 98,5 %. Střední distribuční objem dapoxetinu v ustáleném stavu je 162 l.
Biotransformace
In vitro studie ukazují, že dapoxetin je metabolizován několika enzymovými systémy v játrech a ledvinách, primárně CYP2D6, CYP3A4 a flavinmonooxygenázou (FMO1). Po perorálním podání 14Cdapoxetinu byl dapoxetin extenzivně metabolizován na mnoho metabolitů převážně následujícími biotransformačními procesy: Noxidací, Ndemethylací, naftylhydroxylací, glukuronidací a sulfatací. Existuje důkaz presystémového firstpass metabolismu po perorálním podání.
Intaktní dapoxetin a dapoxetinNoxid byly nejčastěji cirkulující sloučeniny v plazmě. In vitro vazebné a transportní studie ukazují, že dapoxetinNoxid je inaktivní. Další metabolity, včetně desmethyldapoxetinu a didesmethyldapoxetinu, tvoří méně než 3 % cirkulujících sloučenin v plazmě pocházejících z přípravku. In vitro vazebné studie naznačují, že DED je ekvipotentní dapoxetinu a didesmethyldapoxetin má přibližně 50% účinnost oproti dapoxetinu (viz bod 5.1). Expozice nenavázanému (AUC a Cmax)DED jsou přibližně 50 %, resp. 23 % expozice nenavázanému dapoxetinu.
Vylučování
Metabolity dapoxetinu byly primárně vylučovány močí jako konjugáty. Nezměněná léčivá látka nebyla v moči detekována. Po perorálním podání má dapoxetin iniciační (dispoziční) poločas přibližně 1,5 hodiny s hladinami v plazmě do 24 hodin po dávce nižšími než 5 % maximálních koncentrací a terminální poločas přibližně 19 hodin. Terminální poločas DED je přibližně 19 hodin.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Metabolit DED se podílí na farmakologickém účinku přípravku Priligy, zejména pokud je expozice DED zvýšena. Dále je uveden vzestup parametrů aktivní frakce u některých populací. To je výsledek expozice nenavázanému dapoxetinu a DED. DED je ekvipotentní k dapoxetinu. Odhady ukazují na stejnou distribuci DED do CNS, není to však jisté.
Rasa
Analýza dat klinických farmakologických studií po jednorázovém podání 60 mg dapoxetinu ukázala, že mezi subjekty bělošského, černošského, hispánského a asijského původu není statisticky významný rozdíl. Klinická studie srovnávající farmakokinetiku dapoxetinu u subjektů japonského a bělošského původu ukázala, že u subjektů japonského původu je vzhledem k nižší tělesné hmotnosti o 10 % až 20 % vyšší hladina v plazmě (AUC a maximální koncentrace). Neočekává se, že by tato mírně vyšší expozice měla významný klinický efekt.
Starší populace (ve věku od 65 let)
Analýza dat klinické farmakologické studie po jednorázovém podání 60 mg dapoxetinu ukázala, že nejsou významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech (Cmax, AUCinf, tmax) mezi zdravými staršími muži a zdravými mladými muži. Účinnost a bezpečnost nebyly u této populace stanoveny (viz bod 4.2).
Porucha funkce ledvin
Klinická farmakologická studie s jednorázovým podáním 60 mg dapoxetinu byla provedena u pacientů s mírnou (CrCL 50 až 80 ml/min), se středně těžkou (CrCL 30 až < 50 ml/min) a těžkou (CrCL < 30 ml/min) poruchou funkce ledvin a u subjektů s normální funkcí ledvin (CrCL > 80 ml/min). Nebyl pozorován jasný trend zvyšování AUC dapoxetinu se zhoršováním funkce ledvin. AUC u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin byla přibližně dvojnásobná oproti AUC u pacientů s normální funkcí ledvin, ačkoli pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin je pouze omezené množství údajů. Farmakokinetika dapoxetinu nebyla hodnocena u pacientů vyžadujících dialýzu (viz body 4.2 a 4.4).
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater je Cmax dapoxetinu zvýšena na 28% a AUC nenavázaného dapoxetinu nezměněna. Cmax nenavázaného dapoxetinu a AUC aktivní frakce (souhrn nevázané expozice dapoxetinu a desmethyldapoxetinu) byly sníženy o 30 % a 5 % vzájemně. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater je Cmax nenavázaného dapoxetinu v podstatě nezměněna (snížena o 3%) a AUC nenavázaného dapoxetinu zvýšena o 66 %. Cmax nenavázané aktivní frakce nebyla v podstatě změněna, zatímco AUC se zdvojnásobila.
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater byla Cmax nenavázaného dapoxetinu snížena o 42 %, ale AUC nenavázaného dapoxetinu byla zvýšena přibližně o 223 %. Cmax a AUC aktivní frakce měly podobné změny (viz body 4.2 a 4.3).
Polymorfismus CYP2D6
V klinické farmakologické studii po jednorázovém podání 60 mg dapoxetinu byly plazmatické koncentrace u pomalých metabolizátorů CYP2D6 vyšší než u rychlých metabolizátorů CYP2D6 (přibližně o 31 % vyšší u Cmax a o 36 % u AUCinf dapoxetinu a o 98 % u Cmax a o 161 % u AUCinf desmethyldapoxetinu). Aktivní frakce přípravku Priligy může být zvýšena přibližně o 46 % pro Cmaxa přibližně o 90 % u AUC. Tento vzestup může vést k vyššímu výskytu a závažnosti nežádoucích účinků závislých na dávce (viz bod 4.2). Bezpečnost přípravku Priligy u pomalých metabolizátorů CYP2D6 má zvláštní význam při současném podávání jiných léčivých přípravků, které mohou inhibovat metabolismus dapoxetinu, jako jsou středně účinné a silně účinné inhibitory CYP3A4 (viz body 4.2 a 4.3).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)