| salt:hasText
| - Absorpce
Po perorálním podání se losartan dobře vstřebává a při metabolizmu prvního průchodu játry vytváří aktivní metabolit kyseliny karboxylové a další neaktivní metabolity. Systémová biologická dostupnost losartanu je asi 33 %. Průměrné maximální koncentrace losartanu je dosaženo během jedné hodiny a jeho aktivního metabolitu během 3-4 hodin. Podávání léku s jídlem nemělo žádný klinicky významný účinek na koncentraci losartanu v plazmě.
Distribuce
Losartan i jeho aktivní metabolit jsou minimálně z 99 % vázány na bílkoviny plazmy, především na albumin. Distribuční objem losartanu je 34 litrů. Studie na potkanech ukazují, že losartan prochází jen v malé míře hematoencefalickou bariérou.
Biotransformace
Asi 14 % intravenózně či perorálně podávané dávky losartanu se přeměňuje na účinný metabolit. Po perorálním a intravenózním podání 14C-značeného losartanu draselného je oběh plazmatické radioaktivity přisuzován především losartanu a jeho aktivnímu metabolitu. Minimální přeměna losartanu na aktivní metabolit byla zjištěna asi u 1 % sledovaných jedinců.
Kromě aktivního metabolitu se tvoří neaktivní metabolity včetně dvou hlavních metabolitů tvořených hydroxylací vedlejšího butylového řetězce a méně významného metabolitu, N-2 tetrazol glukuronidu.
Eliminace
Plazmatická clearance losartanu je asi 600 ml/min a jeho aktivního metabolitu 50 ml/min. Při perorálním podávání losartanu se přibližně 4 % dávky vyloučí v nezměněné podobě močí a asi 6 % dávky se vyloučí močí v podobě aktivního metabolitu. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je lineární v rozmezí dávky až do 200 mg losartanu draselného podávané perorálně.
Po perorálním podání klesá plazmatická koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu polyexponenciálně s konečným poločasem asi 2 hodiny (losartan), respektive 6-9 hodin (aktivní metabolit). Při podávání dávky 100 mg jednou denně se losartan ani jeho aktivní metabolit významně nehromadí v plazmě.
Losartan a jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí. Po perorální dávce 14C-značeného losartanu se u člověka objeví 35 % radioaktivity v moči a 58 % ve stolici.
Charakteristika po podání u pacientů
Po perorálním podání nemocným s mírnou až středně závažnou alkoholickou cirhózou jater byla koncentrace losartanu 5-krát a jeho aktivního metabolitu v plazmě 1,7-krát vyšší než u mladých dobrovolníků mužského pohlaví.
Plazmatické koncentrace losartanu nejsou změněny u pacienů s clearance kreatininu nad 10 ml/min. Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin je AUC losartanu asi dvojnásobně vyšší u hemodialyzovaných pacientů. Plazmatická koncentrace aktivního metabolitu není ovlivněna u pacientů s renální poruchou nebo u hemodialyzovaných pacientů. Ani losartan, ani jeho aktivní metabolit se nedají odstranit hemodialýzou.
Farmakokinetika u dětí
Farmakokinetika losartanu byla studována u 50 dětských hypertoniků ve věku > 1 měsíc až < 16 let, po podání losartanu jednou denně v dávkách přibližně 0,54 až 0,77 mg/kg (průměrné dávky). Výsledky ukázaly, že aktivní metabolit se tvoří ve všech věkových skupinách. Výsledky ukázaly zhruba podobné farmakokinetické parametry losartanu po perorálním podání u dětí a batolat, u dětí předškolního a školního věku a u dospívajících. Farmakokinetické parametry metabolitu se mezi věkovými skupinami lišily větší měrou. Při porovnání předškolních dětí s dospívajícími byly tyto rozdíly statisticky významné. Expozice u dětí/batolat byla srovnatelně vysoká.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)