| salt:hasText
| - Souhrnný bezpečnostní profil pro všechny indikace
Nežádoucí účinky možná či pravděpodobně související s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:
1312 a 121 nemocných léčených pouze docetaxelem v dávce 100 mg/m2, respektive 75 mg/m2.
258 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem.
406 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou.
92 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem.
255 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem.
332 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).
1276 nemocných (744 pacientek v TAX 316 a 532 pacientek v GEICAM 9805), které dostaly docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).
300 nemocných s adenokarcinomem žaludku (221 pacientů v části studie III. fáze a 79 pacientů v části studie II. fáze) léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).
174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).
Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity Národního ústavu pro zhoubné nádory“ (NCI Common Toxicity Criteria) (stupeň 3 = G3, stupeň 3-4 = G3/4, stupeň 4 = G4) a terminologie COSTART a MedDRA. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté ( ≥ 1/10); časté ( ≥ 1/100 až <1/10); méně časté ( ≥ 1/1000 až <1/100); vzácné ( ≥ 1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky samotného docetaxelu jsou: neutropenie (která byla reversibilní a nebyla kumulativní; střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dnů a střední doba trvání těžké neutropenie (<500 buněk/mm3) byla 7 dnů), anémie, alopecie, nauzea, zvracení, stomatitida, průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích účinků docetaxelu může být zvýšena.
Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky (všech stupňů), které se vyskytly ve ≥ 10 %. Byla zvýšená incidence závažných nežádoucích účinků (40 % oproti 31 %) a nežádoucích účinků stupně 4 (34 % oproti 23 %) při kombinaci s trastuzumabem ve srovnání s léčbou docetaxelem v monoterapii.
Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii fáze III u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější ( ≥ 5 %) nežádoucí účinky související s léčbou (viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin).
U docetaxelu jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce se zpravidla vyskytly během několika minut po zahájení infuze docetaxelu a obvykle byly mírné až středně závažné. Nejčastěji hlášené symptomy byly: návaly horka, vyrážka se svěděním nebo bez svědění, pocit tlaku na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo třesavka. Závažné reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou či erytémem (viz bod 4.4).
Poruchy nervového systému
Rozvoj těžké periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky (viz body 4.2 a 4.4). Mírné až střední neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení. Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou (včetně syndromu těžkých rukou a nohou), ale též na pažích, obličeji nebo hrudníku, často doprovázené svěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly zaznamenány těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které vzácně vedly k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem (viz body 4.2 a 4.4). Těžké poškození nehtů se vyznačuje hypopigmentací nebo hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Reakce v místě infuze byly většinou mírné a vyskytly se ve formě hyperpigmentace, zánětu, zarudnutí nebo suchosti pokožky, flebitidy nebo extravazátu a otoku žil. Retence tekutin zahrnuje případy jako je periferní edém a méně často pohrudniční výpotek, perikardiální výpotek, ascites a přírůstek hmotnosti. Periferní edém se obvykle objevuje nejprve na dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem hmotnosti o 3 kg nebo více. Retence tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti (viz bod 4.4).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 100 mg/m² podávaného samostatně u karcinomu prsu
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 5,7 %; včetně sepse a pneumonie, fatální v 1,7 %)
Infekce spojená s G4 neutropenií (G3/4: 4,6 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G4: 76,4 %);
Anémie (G3/4: 8,9 %); Febrilní neutropenie
Trombocytopenie (G4: 0,2 %)
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 5,3 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3: 4,1 %); Periferní motorická neuropatie (G3/4: 4 %) Dysgeusie (závažná: 0,07 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 0,7 %)
Srdeční selhání
Cévní poruchy
Hypotenze; Hypertenze; Hemoragie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dyspnoe (závažná: 2,7 %)
Gastrointestinální poruchy
Stomatitida (G3/4: 5,3 %);
Průjem (G3/4: 4 %); Nauzea (G3/4: 4 %); Zvracení (G3/4: 3 %)
Zácpa (závažná: 0,2 %); Bolest břicha (závažná: 1 %); Gastrointestinální krvácení (závažné: 0,3 %)
Esofagitida (závažná: 0,4 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie;
Kožní reakce (G3/4: 5,9 %); Onemocnění nehtů (závažné: 2,6 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (závažná: 1,4 %)
Artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Retence tekutin (závažná: 6,5 %) Astenie (závažná: 11,2 %); Bolest
Reakce po podání infuze;
Bolest na hrudi nekardiálního původu (závažná: 0,4 %)
Vyšetření
G3/4 zvýšení bilirubinu v krvi
(<5 %);
G3/4 zvýšení alkalické fosfatázy v krvi (<4 %);
G3/4 zvýšení AST (<3 %);
G3/4 zvýšení ALT (<2 %)
Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu při 100 mg/m² v monoterapii
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií G3/4.
Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3 % nemocných s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy vymizely spontánně v průběhu 3 měsíců.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní. 73 % kožních reakcí bylo reverzibilních během 21 dní.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1000 mg/m2 a střední doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne (0 až 42 týdnů). Nástup středně těžké a těžké retence je pozdější (střední kumulativní dávka: 818,9 mg/m2) u nemocných s premedikací, v porovnání s nemocnými bez premedikace (střední kumulativní dávka: 489,7 mg/m2); retence byla však popsána také u některých pacientů v časném stadiu léčby.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného samostatně u karcinomu prsu
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 5%)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G4: 54,2 %); Anémie (G3/4: 10,8 %); Trombocytopenie (G4: 1,7 %)
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (nezávažná)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 0,8 %)
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 2,5 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (nezávažná)
Cévní poruchy
Hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 3,3 %); Stomatitida (G3/4: 1,7 %); Zvracení (G3/4: 0,8 %);
Průjem (G3/4: 1,7 %)
Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie;
Kožní reakce (G3/4: 0,8 %)
Onemocnění nehtů (závažné: 0,8 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (závažná: 12,4 %); Retence tekutin (závažná: 0,8 %);
Vyšetření
G3/4 zvýšení bilirubinu v krvi (<2 %)
Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s doxorubicinem u karcinomu prsu
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 7,8 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G4: 91,7 %);
Anémie (G3/4: 9,4 %); Febrilní neutropenie; Trombocytopenie (G4: 0,8 %)
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 1,2 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3: 0,4 %)
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 0,4 %)
Srdeční poruchy
Srdeční selhání;
Arytmie (nezávažná)
Cévní poruchy
Hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 5 %); Stomatitida (G3/4: 7,8 %);
Průjem (G3/4: 6,2 %); Zvracení (G3/4: 5 %); Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie;
Onemocnění nehtů (závažné: 0,4 %);
Kožní reakce (nezávažné)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (závažná: 8,1 %);
Retence tekutin (závažná: 1,2 %);
Bolest
Reakce v místě podání infuze
Vyšetření
G3/4 zvýšení bilirubinu
v krvi (<2,5 %);
G3/4 zvýšení alkalické
fosfatázy v krvi
(<2,5 %)
G3/4 zvýšení AST
(<1 %);
G3/4 zvýšení ALT
(<1 %)
Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s cisplatinou u karcinomu prsu
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 5,7 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G4:
51,5 %);
Anémie (G3/4: 6,9 %);
Trombocytopenie
(G4:0,5 %)
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 2,5 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3: 3,7 %); Periferní motorická neuropatie (G3/4: 2 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 0,7 %)
Srdeční selhání
Cévní poruchy
Hypotenze (G3/4: 0,7 %)
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 9,6 %); Zvracení (G3/4: 7,6 %); Průjem (G3/4: 6,4 %); Stomatitida (G3/4: 2 %)
Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie;
Onemocnění nehtů (závažné: 0,7 %);
Kožní reakce (G3/4: 0,2 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (závažná 0,5 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (závažná: 9,9 %);
Retence tekutin (závažná: 0,7 %); Horečka (G3/4: 1,2 %)
Reakce v místě podání infuze;
Bolest
Vyšetření
G3/4 zvýšení bilirubinu v krvi (2,1 %);
G3/4 zvýšení ALT (1,3 %)
G3/4 zvýšení AST (0,5 %);
G3/4 zvýšení alkalické fosfatázy v krvi (0,3 %)
Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 100 mg/m² podávaného v kombinaci s trastuzumabem u karcinomu prsu
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 32 %); Febrilní neutropenie (včetně neutropenie spojené s horečkou a užíváním antibiotik) nebo neutropenická sepse
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy
Nespavost
Poruchy nervového systému
Parestézie; Bolest hlavy; Dysgeusie; Hypestézie
Poruchy oka
Zvýšené slzení; Konjunktivitida
Srdeční poruchy
Srdeční selhání
Cévní poruchy
Lymfedém
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe; Faryngolaryngeální bolest; Nasofaryngitida; Dyspnoe; Kašel; Rýma
Gastrointestinální poruchy
Nauzea; Průjem; Zvracení; Zácpa; Stomatitida; Dyspepsie; Bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie; Erytém; Vyrážka; Onemocnění nehtů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie; Artralgie; Bolest v končetinách; Bolest kostí; Bolest zad
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie; Periferní edém; Pyrexie; Únava; Zánět sliznice; Bolest; Onemocnění podobné chřipce; Bolest na hrudi; Třesavka
Letargie
Vyšetření
Přírůstek tělesné hmotnosti
Popis vybraných nežádoucích účinků docetaxelu 100 mg/m² podávaného v kombinaci s trastuzumabem u karcinomu prsu
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem ve srovnání se samotným docetaxelem (neutropenie stupně 3/4 32 % oproti 22 % - dle NCI-CTC kriterií). Toto je pravděpodobně podhodnocený výsledek, protože je známo, že docetaxel podávaný samostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, z toho u 76 % stupně 4, vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Incidence febrilní neutropenie/neutropenické sepse byla rovněž zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem (23 % oproti 17 % u pacientů léčených samotným docetaxelem).
Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % nemocných, kteří dostali docetaxel s trastuzumabem v porovnání s 0 % u nemocných léčených samotným docetaxelem. Ve skupině s docetaxelem a trastuzumabem mělo 64 % nemocných předchozí adjuvantní léčbu antracykliny, ve skupině se samotným docetaxelem to bylo 55 % nemocných.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s kapecitabinem u karcinomu prsu
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Kandidóza v ústní dutině (G3/4: <1 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 63 %); Anémie (G3/4: 10 %)
Trombocytopenie (G3/4: 3 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 1 %); Snížení chuti k jídlu
Dehydratace (G3/4: 2 %);
Poruchy nervového systému
Dysgeusie (G3/4: <1 %); Parestesie (G3/4: <1 %)
Závrať;
Bolest hlavy (G3/4: <1 %);
Periferní neuropatie
Poruchy oka
Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Faryngolaryngeální bolest (G3/4: 2 %)
Dyspnoe (G3/4: 1 %); Kašel (G3/4: <1 %); Epistaxe (G3/4: <1 %)
Gastrointestinální poruchy
Stomatitida (G3/4: 18 %); Průjem (G3/4: 14 %); Nauzea (G3/4: 6 %); Zvracení (G3/4: 4 %); Zácpa (G3/4: 1 %); Bolest břicha (G3/4: 2 %); Dyspepsie
Bolest v nadbřišku;
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Syndrom “ruka-noha“ (G3/4: 24 %)
Alopecie (G3/4: 6 %);
Onemocnění nehtů (G3/4: 2 %)
Dermatitida;
Erytematózní vyrážka (G3/4: <1 %);
Zabarvení nehtů;
Onycholýza (G3/4: 1 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 2 %); Artralgie (G3/4: 1 %)
Bolest končetin (G3/4: <1 %); Bolest zad (G3/4: 1 %);
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (G3/4: 3 %);
Pyrexie (G3/4: 1 %); Únava/slabost (G3/4: 5 %); Periferní edém (G3/4: 1 %);
Letargie; Bolest
Vyšetření
Úbytek hmotnosti;
G3/4 zvýšení bilirubinu v krvi
(9 %)
Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem u karcinomu prsu
MedDRAřídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 3,3 %
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 32 %); Anémie (G3/4: 4,9 %)
Trombocytopenie; (G3/4:
0,6 %);
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 0,6 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 0,6 %)
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 1,2 %); Dysgeusie (G3/4: 0 %)
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 0 %)
Poruchy oka
Zvýšené slzení (G3/4: 0,6 %)
Srdeční poruchy
Snížení funkce levé srdeční komory (G3/4: 0,3 %)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe (G3/4: 0 %);
Dyspnoe (G3/4: 0,6 %);
Kašel (G3/4: 0 %)
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 2,4 %);
Průjem (G3/4: 1,2 %); Stomatitida/Faryngitida (G3/4: 0,9 %); Zvracení (G3/4: 1,2 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie;
Onemocnění nehtů (nezávažné)
Exfoliativní vyrážka (G3/4: 0,3 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Arthralgie (G3/4: 0,3 %); Myalgie (G3/4: 0,3 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava (G3/4: 3,9 %);
Retence tekutin (těžká 0,6 %)
Tabulkový přehled nežádoucích účinků adjuvantní léčby docetaxelem 75 mg/m² v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními uzlinami (TAX 316) a s negativními uzlinami (GEICAM 9805) – souhrnná data
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 2,4 %); Neutropenická infekce (G3/4: 2,6 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie (G3/4: 3 %); Neutropenie (G3/4: 59,2 %);
Trombocytopenie (G3/4: 1,6 %); Febrilní neutropenie (G3/4: NA)
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 0,6 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 1,5 %)
Poruchy nervového systému
Dysgeusie (G3/4: 0,6 %);
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: <0,1 %)
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 0 %)
Synkopa (G3/4: 0 %); Neurotoxicita (G3/4: 0 %);
Somnolence (G3/4: 0 %)
Poruchy oka
Konjunktivitida (G3/4: <0,1 %)
Zvýšené slzení (G3/4: <0,1 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 0,2 %)
Cévní poruchy
Návaly horka (G3/4: 0,5 %)
Hypotenze (G3/4: 0 %); Flebitida (G3/4: 0 %)
Lymfedém (G3/4: 0 %)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel (G3/4: 0 %)
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 5,0 %); Stomatitida (G3/4: 6.0 %);
Zvracení (G3/4: 4,2 %); Průjem (G3/4: 3,4 %); Zácpa (G3/4: 0,5 %)
Bolest břicha (G3/4: 0,4 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: <0,1 %); Poruchy kůže (G3/4: 0,6 %);
Onemocnění nehtů (G3/4:
0,4 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,7 %); Artralgie (G3/4: 0,2 %)
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Amenorea (G3/4: NA)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (G3/4: 10,0 %); Pyrexie (G3/4: NA); Periferní edém (G3/4: 0,2 %)
Vyšetření
Zvýšení tělesné hmotnosti (G3/4: 0 %); Snížení tělesné hmotnosti (G3/4: 0,2 %)
Popis vybraných nežádoucích účinků adjuvantní léčby docetaxelem 75 mg/m² v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními uzlinami (TAX 316) a s negativními uzlinami (GEICAM 9805)
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie přetrvávala během sledování po léčbě u 10 z 84 nemocných, u kterých byla přítomna při ukončení chemoterapie v rámci studie karcinomu prsu s pozitivními uzlinami (TAX 316).
Srdeční poruchy
Ve studii TAX 316 bylo u 26 pacientek (3,5 %) ve skupině léčené TAC a u 17 pacientek (2,3 %) ve skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání. S výjimkou jedné pacientky v každé skupině byla diagnóza CHF stanovena ve všech případech déle než 30 dní po ukončení léčby. Dvě pacientky ve skupině TAC a 4 pacientky ve skupině FAC zemřely na srdeční selhání.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX 316 byla u 678 pacientek ve skupině léčené TAC a 645 pacientek ve skupině léčené FAC hlášena alopecie přetrvávající během sledování po ukončení chemoterapie.
Na konci sledování se alopecie nadále vyskytovala u 29 pacientek (4,2 %) ve skupině léčené TAC a u 16 pacientek (2,4 %)ve skupině léčené FAC.
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu
Amenorea přetrvávala během sledování po léčbě u 121 z 202 nemocných, které měly amenoreu při ukončení chemoterapie v rámci studie TAX 316.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX 316 byl přetrvávající periferní edém pozorován u 19 ze 119 pacientek s periferním edémem ve skupině léčené TAC a ve skupině léčené FAC byl přetrvávající periferní edém pozorován u 4 z 23 pacientek s periferním edémem.
Ve studii GEICAM 9805 byl zaznamenán lymfedém, který přetrvával u 4 z 5 pacientek s lymfedémem na konci chemoterapie.
Akutní leukemie / Myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX 316 byla hlášena akutní leukemie u 4 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek ve skupině FAC. Myelodysplastický syndrom byl hlášen u 2 ze 744 pacientek ve skupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek ve skupině léčené FAC.
Během sledování po léčbě v středně dlouhém trvání 77 měsíců se vyskytla akutní leukemie u 1 pacientky z 532 pacientek (0,2 %), které byly léčeny docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem ve studii GEICAM 9805. U pacientek léčených fluorouracilem, doxorubicinem a cyklofosfamidem nebyly hlášeny žádné případy.
Neutropenické komplikace
Následující tabulka ukazuje snížení incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce u pacientek, které dostaly primární profylaxi G-CSF poté, co byla v léčebné skupině TAC ve studii GEICAM povinná.
Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní (GEICAM 9805)
Bez primární profylaxe
G-CSF (n=111)
n (%)
Bez primární profylaxe
(n=421)
n (%)
Neutropenie (stupeň 4)
104 (93,7)
135 (32,1)
Febrilní neutropenie
28 (25,2)
23 (5,5)
Neutropenická infekce
14 (12.6)
21 (5,0)
Neutropenická infekce (stupeň 3-4)
2 (1,8)
5 (1,2)
Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem u adenokarcinomu žaludku
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Neutropenická infekce;
Infekce (G3/4: 11,7 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie (G3/4: 20,9 %); Neutropenie (G3/4: 83,2 %); Trombocytopenie (G3/4: 8,8 %); Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 1,7 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 11,7 %)
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 8,7 %)
Závratě (G3/4: 2,3 %);
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 1,3 %)
Poruchy oka
Zvýšené slzení (G3/4: 0 %)
Poruchy ucha a labyrintu
Poruchy sluchu (G3/4: 0 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 1,0 %).
Gastrointestinální poruchy
Průjem (G3/4: 19,7 %);
Nauzea (G3/4: 16 %); Stomatitida (G3/4: 23,7 %); Zvracení (G3/4: 14,3 %)
Zácpa (G3/4: 1,0 %);
Bolest břicha (G3/4: 1,0 %); Esofagitida/porucha polykání/bolesti při polykání (G3/4: 0,7 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: 4,0 %)
Svědivá vyrážka (G3/4: 0,7 %); Onemocnění nehtů (G3/4: 0,7 %); Exfoliace kůže (G3/4: 0 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Letargie (G3/4: 19,0 %); Horečka (G3/4: 2,3 %);
Retence tekutin (závažná/život ohrožující: 1 %)
Popis vybraných nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem u adenokarcinomu žaludku
Poruchy krve a lymfatického systému
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly u 17,2 % respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů (10,7 % cyklů). Febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie se vyskytly u 12,1 % a 3,4 % pacientů, kteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe G-CSF (viz bod 4.2).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem u karcinomu hlavy a krku
Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (TAX 323)
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 6,3 %); Neutropenická infekce
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Nádorová bolest (G3/4: 0,6 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4:
76,3 %);
Anémie (G3/4: 9,2 %);
Trombocytopenie
(G3/4: 5,2 %)
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (nezávažná)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 0,6 %)
Poruchy nervového systému
Dysgeuzie/Parosmie; Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 0,6 %)
Závrať
Poruchy oka
Zvýšené slzení; konjunktivitida
Poruchy ucha a labyrintu
Poruchy sluchu
Srdeční poruchy
Ischemie myokardu (G3/4: 1,7 %)
Arytmie (G3/4: 0,6 %)
Cévní poruchy
Žilní poruchy (G3/4: 0,6 %)
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 0,6 %); Stomatitida (G3/4: 4,0 %);
Průjem (G3/4: 2,9 %); Zvracení (G3/4: 0,6 %)
Zácpa; Ezofagitida/porucha polykání/bolesti při polykání (G3/4: 0,6 %);
Bolest břicha; Dyspepsie; Gastrointestinální krvácení (G3/4: 0,6 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: 10,9 %)
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupování kůže (G3/4: 0,6 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,6 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Letargie, ( G3/4:3,4 %); Pyrexie (G3/4: 0,6 %); Retence tekutin;
Edém
Vyšetření
Přírůstek hmotnosti
Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií (TAX 324)
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 3,6 %)
Neutropenická infekce
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Nádorová bolest (G3/4: 1,2 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 83,5 %);
Anémie (G3/4: 12,4 %);
Trombocytopenie (G3/4: 4,0 %)
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 12,0 %)
Poruchy nervového systému
Dysgeuzie/parosmie (G3/4: 0,4 %)
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 1,2 %)
Závratě (G3/4: 2 %);
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 0,4 %)
Poruchy oka
Zvýšené slzení
Konjunktivitida
Poruchy ucha a labyrintu
Poruchy sluchu (G3/4: 1,2 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 2,0 %)
Ischemie myokardu
Cévní poruchy
Žilní poruchy
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 13,9 %); Stomatitida (G3/4: 20,7 %);
Zvracení (G3/4: 8,4 %)
Průjem (G3/4: 6,8 %); Ezofagitida/porucha polykání/bolesti při polykání (G3/4: 12,0 %);
Zácpa (závažná: 0,4 %)
Dyspepsie (G3/4: 0,8 %);
Gastrointestinální bolest (G3/4: 1,2 %);
Gastrointestinální krvácení (G3/4: 0,4 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: 4 %);
Svědivá vyrážka
Suchá pokožka;
Olupování kůže
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,4 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Letargie (G3/4: 4 %); Pyrexie (G3/4: 3,6 %;
Retence tekutin (G3/4: 1,2 %);
Edém (G3/4: 1,2 %)
Vyšetření
Úbytek tělesné hmotnosti
Přírůstek tělesné hmotnosti
Postmarketingové zkušenosti
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s jinými chemoterapeutiky a/nebo radioterapií byly zaznamenány případy akutní myeloidní leukemie a myelodysplastického syndromu.
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), často spojená se sepsí nebo se selháním více orgánů.
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce se někdy mohou objevit v průběhu infuze léčivého přípravku.
Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku (jiskření, záblesky světla, skotom), které se typicky objevují během infuze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti. Tyto poruchy byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení s konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byla hlášena ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.
Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byl zaznamenán syndrom akutní respirační tísně a případy intersticiální pneumonie a plicní fibrózy, někdy fatální. U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány případy radiační pneumonie.
Gastrointestinální poruchy
Vzácně byla hlášena dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, gastrointestinální perforace, ischemická kolitida, kolitida a neutropenická enterokolitida. Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní obstrukce.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácně byly při léčbě docetaxelem popsány kožní lupus erythematodes, bulózní erupce jako erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, na jejichž vzniku se však mohou v některých případech podílet další souběžné faktory. U docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém. Byly hlášeny případy výskytu přetrvávající alopecie.
Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy renální insuficience a selhání ledvin. Přibližně u 20 % těchto případů nebyly přítomny žádné rizikové faktory pro akutní selhání ledvin, jako například současné podávání nefrotoxických léčivých přípravků a gastrointestinální poruchy.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána radiační „recall“ reakce.
Retence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace a plicní edém byly zaznamenány výjimečně.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)