About: http://linked.opendata.cz/resource/sukl/spc/section/SPC160514_doc-4-8     Goto   Sponge   Distinct   Permalink

An Entity of Type : salt:Section, within Data Space : linked.opendata.cz associated with source document(s)

AttributesValues
rdf:type
salt:hasSectionTitle
  • 4.8 Nežádoucí účinky (cs)
salt:hasOrderNumber
  • 004.008
salt:hasText
  • Shrnutí bezpečnostního profilu Celkový bezpečnostní profil kapecitabinu je založený na údajích od více než 3000 pacientů léčených kapecitabinem v monoterapii, nebo léčených kapecitabinem v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích. Bezpečnostní profil kapecitabinu v monoterapii metastatického karcinomu prsu, metastatického kolorektálního karcinomu a při adjuvantní terapii karcinomů tlustého střeva je srovnatelný. Podrobnosti o hlavních studiích, včetně popisů studií a hlavních výsledků týkajících se účinnosti, jsou uvedeny v bodě 5.1. Nejčastěji hlášenými a/nebo klinicky relevantními nežádoucími účinky přípravku byly gastrointestinální obtíže (zejména průjem, nauzea, zvracení, bolesti břicha a stomatitida), syndrom ruka-noha (palmárně-plantární erytrodysestézie), únava, astenie, anorexie, kardiotoxicita, zhoršení renální dysfunkce u preexistující poruchy renálních funkcí a tromboembolismus. Tabulkové shrnutí nežádoucích účinků Nežádoucí účinky považované zkoušejícími za možná, pravděpodobně nebo vzdáleně související s podáváním kapecitabinu jsou shrnuty v tabulce 4 pro kapecitabin podávaný samostatně a v Tabulce 5 pro kapecitabin podávaný v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích. Nežádoucí účinky jsou dále uspořádány podle četnosti výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100až< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Monoterapie kapecitabinem: Tabulka 4 ukazuje nežádoucí účinky související s podáváním kapecitabinu v monoterapii založené na shromážděných analýzách bezpečnostních údajů ze tří hlavních studií zahrnujících více než 1900 pacientů (studie M66001, SO14695 a SO14796). Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu zařazeny do příslušné skupiny, a to podle celkové incidence zjištěné shrnutím analýz. Tabulka 4 Souhrn nežádoucích účinků souvisejících s léčbou při monoterapii kapecitabinem Tělesný system Velmi časté Všechny stupně Časté Všechny stupně Méně časté Závažné a/nebo život ohrožující (stupeň 3-4) nebo považované za související s léčbou Infekce a infestace - Virové herpetické infekce, nazofaryngitida, infekce dolních cest dýchacích Sepse, infekce močových cest, celulitida, tonzilitida, faryngitida, orální kandidóza, chřipka, gastroenteritida, plísňové infekce, zubní abscesy Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) - - Lipom Poruchy krve a lymfatického systému - Neutropenie, Anaemie Febrilní neutropenie, pancytopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, leukopenie, hemolytická anemie, zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) / prodloužení protrombinového času Poruchy imunitního systému - - Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Dehydratace, pokles chuti k jídlu, pokles tělesné hmotnosti  Diabetes mellitus, hypokalemie, poruchy chuti k jídlu, malnutrice, hypertriglyceridemie Psychiatrické poruchy - Insomnie, Deprese Stav zmatenosti, panická ataka, depresivní nálada, pokles libida Poruchy nervového systému - Bolest hlavy, letargie, závratě, parestézie, dysgeuzie Afázie, porucha paměti, ataxie, synkopa, porucha rovnováhy, porucha smyslového vnímání, periferní neuropatie Poruchy oka - Zvýšené slzení, konjunktivitida, podráždění očí Snížená zraková ostrost, diplopie Poruchy ucha a labyrintu - - Vertigo, bolest ucha Srdeční poruchy - - Nestabilní angina pectoris, angina pectoris, ischemie myokardu, atriální fibrilace, arytmie, tachykardie, sinusová tachykardie, palpitace Cévní poruchy - Thromboflebitida Trombóza hlubokých žil, hypertenze, petechie, hypotenze, návaly, chlad v periferních částech těla Respirační, hrudní a mediastinální poruchy - Dyspnoe, epistaxe, kašel, rýma Plicní embolie, pneumotorax, hemoptýza, astma, námahová dušnost Gastrointestinální poruchy Průjem, zvracení, nauzea, stomatitida, bolest břicha Gastrointestinální krvácení, zácpa, bolest horní poloviny břicha, dyspepsie, flatulence, sucho v ústech Obstrukce střeva, ascites, enteritida, gastritida, dysfagie, bolest dolní poloviny břicha, ezofagitida, břišní diskomfort, gastroezofageální reflux, kolitida, krev ve stolici Poruchy jater a žlučových cest - Hyperbilirubinemie, abnormality jaterních testů Žloutenka Poruchy kůže a podkožní tkáně Syndrom palmo-plantární erytrodysestézie Vyrážka, alopecie, erytém, suchá kůže, pruritus, hyperpigmentace kůže, makulární exantém, deskvamace kůže, dermatitida, poruchy pigmentace, poruchy nehtů Vřed na kůži, vyrážka, kopřivka, fotosenzitivní reakce, palmární erytém, otok obličeje, purpura Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně - Bolest končetin, bolest zad, artralgie Otok kloubu, bolest kostí, bolest v obličeji, svalová a kosterní ztuhlost, svalová slabost Poruchy ledvin a močových cest - - Hydronefróza, inkontinence moči, hematurie, nykturie, zvýšení kreatininu v krvi Poruchy reprodukčního systému a prsu - - Vaginální krvácení Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Únava, astenie Pyrexie, letargie, periferní edém, malátnost, bolest na hrudi Edém, zimnice, onemocnění podobné chřipce, třesavka, zvýšení tělesné teploty Poranění, otravy a procedurální komplikace - - Puchýře, předávkování Kapecitabin v kombinované léčbě: Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky spojené s užíváním kapecitabinu v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích vycházející z bezpečnostních údajů od více než 3000 pacientů. Nežádoucí účinky jsou přiřazeny do příslušných skupin frekvence (velmi časté nebo časté) podle své nejvyšší incidence pozorované v jakékoli z hlavních klinických studií a jsou pouze přiřazeny, pokud se vyskytly navíc ve srovnání s nežádoucími účinky při monoterapii kapecitabinem nebo které se vyskytly s vyšší frekvencí v porovnání s monoterapií kapecitabinem (viz tabulka 4). Méně časté nežádoucí účinky zaznamenané u kapecitabinu v kombinované terapii jsou shodné s nežádoucími účinky zaznamenanými u kapecitabinu v monoterapii nebo zaznamenané při monoterapii u kombinovaných přípravků (v literatuře a/nebo v příslušném SPC). Některé z nežádoucích účinků jsou běžně pozorované reakce pro kombinované přípravky (např. periferní senzorická neuropatie u docetaxelu nebo oxaliplatiny, hypertenze pozorovaná u bevacizumabu); nicméně jejich zhoršení v průběhu terapie kapecitabinem nemůže být vyloučeno. Tabulka 5 Souhrn s léčbou souvisejících nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených kapecitabinem v kombinaci, které byly pozorovány navíc oproti nežádoucím účinkům zjištěným při léčbě kapecitabinem v monoterapii, nebo které se při srovnání s monoterapií kapecitabinem vyskytovaly častěji Tělesný system Velmi časté Všechny stupně Časté Všechny stupně Infekce a infestace - Herpes zoster, infekce močových cest, orální kandidóza, infekce horních cest dýchacích, rinitida, chřipka, +infekce, opar Poruchy krve a lymfatického systému +Neutropenie, +leukopenie, +anemie, +neutropenická horečka, trombocytopenie Útlum kostní dřeně, +febrilní neutropenie Poruchy imunitního systému - Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Pokles chuti k jídlu Hypokalemie, hyponatremie, hypomagnesemie, hypokalcemie, hyperglykemie Psychiatrické poruchy - Poruchy spánku, anxieta Poruchy nervového systému Poruchy chuti, parestézie a dyzestézie, periferní neuropatie, periferní senzorická neuropatie, dysgeuzie, bolest hlavy Neurotoxicita, tremor, neuralgie, hypersenzitivní reakce, hypestézie Poruchy oka Zvýšené slzení Poruchy zraku, suché oči, bolest očí, poruchy vidění, rozmazané vidění Poruchy ucha a labyrintu - Tinnitus, hypakuze Srdeční poruchy - Atriální fibrilace, srdeční ischemie/infarkt Cévní poruchy Otoky dolních končetin, hypertenze, +embolismus a trombóza Návaly, hypotenze, hypertenzní krize, návaly horka, zánět žil Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Bolest v krku, faryngeální dysestézie Škytavka, faryngolaryngeální bolesti, dysfonie Gastrointestinální poruchy Zácpa, dyspepsie Krvácení do horní části zažívacího traktu, vřed v ústech, gastritida, abdominální distenze, gastroezofageální refluxní onemocnění, bolest úst, dysfagie, rektální hemoragie, bolest dolní části břicha, orální dysestézie, orální parestézie, orální hypestézie, břišní diskomfort Poruchy jater a žlučových cest - Abnormální jaterní funkce Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie, poruchy nehtů Hyperhidróza, erytematózní vyrážka, kopřivka, noční pocení Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie, artralgie, bolest končetin Bolest čelisti, svalové spazmy, trismus, svalová slabost Poruchy ledvin a močových cest - Hematurie, proteinurie, snížená clearance kreatininu, dysurie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Pyrexie, slabost, +letargie, netolerování teplotních změn Zánět sliznice, bolest končetin, bolest, třesavka, bolest hrudníku, onemocnění podobné chřipce, +horečka, reakce v místě infuze, reakce v místě injekce, bolest v místě infuze, bolest v místě injekce Poranění, otravy a procedurální komplikace - Zmatenost +Pro každý nežádoucí účinek byla frekvence založena na nežádoucích účincích všech stupňů. Pro výrazy označené “+” byla frekvence založena na nežádoucích účincích stupně 3 a 4. Nežádoucí účinky jsou přiřazeny podle nejvyšší incidence pozorované při kterékoli z hlavních kombinovaných studií. Zkušenosti po uvedení přípravku na trh: Během poregistrační expozice byly zaznamenány tyto další závažné nežádoucí účinky: Velmi vzácné: stenóza slzného kanálku Velmi vzácné: během poregistrační expozice a během klinických studio bylo hlášeno selhání jater a cholestatická hepatitida Velmi vzácné: ventrikulární fibrilace, prodloužení QT intervalu, torsade de pointes a bradykardie Popis vybraných nežádoucích účinků Syndrom ruka-noha (Hand-foot syndrome – HFS, viz bod 4.4): Ve studiích při monoterapii s kapecitabinem v dávce 1250 mg/m2 2x denně ve dnech 1 až 14 každé 3 týdny (zahrnující studie s adjuvantní terapií u karcinomu tlustého střeva, s léčbou metastatického kolorektálního karcinomu a léčbou karcinomu prsu) byly pozorovány všechny stupně HFS s frekvencí 53% až 60% a s frekvencí 63% v rameni kapecitabin/docetaxel při léčbě metastatického karcinomu prsu. Při kombinované terapii s dávku kapecitabinu 1000 mg/m2 2x denně ve dnech 1 až 14 každé 3 týdny byl pozorován HFS všech stupňů závažnosti s frekvencí 22% až 30%. Metaanalýza 14 klinickych studii s údaji od vice než 4700 pacientů léčených kapecitabinem v monoterapii nebo kapecitabinem v kombinaci s různými režimy chemoterapie v mnohych indikacich (karcinom tlusteho střeva, kolorektalni karcinom, karcinom prsu) ukázala, že HFS (všechny stupně) se vyskytl u 2066 (43%) pacientů po mediánu času 239 [95% CI 201, 288] dni po začátku léčby kapecitabinem. Ve všech kombinovanych studiich byly následujici proměnné statisticky významně spojeny se zvýšeným rizikem vzniku HFS: zvýšené počáteční dávky kapecitabinu (v gramech), snížení kumulativni dávky kapecitabinu (0,1*kg), zvýšeni relativni intenzity dávky v prvnich šesti týdnech, prodlouženi trvani léčby (týdny), stoupajici věk (v přírůstcích po 10 letech), ženské pohlavi a dobrý výkonnostni stav ECOG na začátku (0 versus ≥1). Průjem (viz bod 4.4): Kapecitabin může způsobovat průjem, což bylo pozorováno až u 50% pacientů. Výsledky metaanalýzy 14 klinických studií s daty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byly následující proměnné statisticky významně spojeny se zvýšeným rizikem vzniku průjmu: zvýšení počáteční dávky kapecitabinu (v gramech), prodloužení trvání léčby (v týdnech), stoupající věk (v přírůstcích po 10 letech) a ženské pohlaví. Následující proměnné byly statisticky významně spojeny se sníženým rizikem vzniku průjmu: zvýšení kumulativní dávky kapecitabinu (0,1*kg) a zvýšení relativní intenzity dávky v prvních šesti týdnech. Kardiotoxicita (viz bod 4.4): U kapecitabinu v monoterapii byly podle shrnutí analýz z klinických bezpečnostních údajů ze 7 klinických studií zahrnujících 949 pacientů (2 klinické studie fáze III a 5 klinických studií fáze II u metastatického kolorektálního karcinomu a metastatického karcinomu prsu) navíc k nežádoucím účinkům popsaným v tabulkách 4 a 5 pozorovány další nežádoucí účinky s incidencí menší než 0,1%: kardiomyopatie, srdeční selhání, náhlá smrt a ventrikulární extrasystoly. Encefalopatie: Navíc k nežádoucím účinkům popsaným v tabulkách 4 a 5 byla na základě výše zmíněné analýzy z klinických bezpečnostních údajů ze 7 klinických studií s užitím kapecitabinu v monoterapii spojena také encefalopatie, a to s incidencí nižší než 0,1%. Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti (viz bod 4.2): Analýza bezpečnostních údajů od pacientů ve věku 60 let a starších léčených kapecitabinem v monoterapii a analýza pacientů léčených kapecitabinem spolu s docetaxelem v kombinované terapii ukazují zvýšení incidence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou stupně 3 a 4 a s léčbou souvisejících závažných nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími 60 let. Pacienti ve věku 60 let a starší léčení kapecitabinem spolu s docetaxelem také časněji přerušovali léčbu kvůli nežádoucím účinkům v porovnání s pacienty mladšími 60 let. Výsledky metaanalýzy 14 klinických studií s údaji od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byl stoupající věk (v přírůstcích po 10 letech) statisticky významně spojen se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem vzniku neutropenie. Pohlaví Výsledky metaanalýzy 14 klinických studií s údaji daty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích bylo ženské pohlaví statisticky významně spojeno se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem vzniku neutropenie. Pacienti s porušenou funkcí ledvin (viz body 4.2, 4.4 a 5.2) Analýza bezpečnostních údajů od pacientů léčených kapecitabinem v monoterapii (kolorektální karcinom) s výchozím renálním poškozením ukázala zvýšení incidence s léčbou souvisejících nežádoucích účinků stupně 3 a 4 v porovnání s pacienty s normálními renálními funkcemi (36% pacientů bez renálního poškození n=268, oproti 41% s mírným poškozením, n=257, resp. 54% se středně závažným poškozením, n=59) (viz bod 5.2). Pacienti se středně závažným poškozením renálních funkcí vykazují zvýšení incidence snížení dávky (44%) oproti 33% u pacientů bez renálního poškození a 32% u pacientů s mírnou poruchou renálních funkcí a zvýšení incidence časného přerušení léčby (21% přerušení během prvních dvou cyklů) oproti 5% u pacientů bez renálního poškození a 8% u pacientů mírným renálním poškozením. (cs)
salt:hasParagraph
is salt:hasSection of
is salt:hasSubSection of
Faceted Search & Find service v1.16.118 as of Jun 21 2024


Alternative Linked Data Documents: ODE     Content Formats:   [cxml] [csv]     RDF   [text] [turtle] [ld+json] [rdf+json] [rdf+xml]     ODATA   [atom+xml] [odata+json]     Microdata   [microdata+json] [html]    About   
This material is Open Knowledge   W3C Semantic Web Technology [RDF Data] Valid XHTML + RDFa
OpenLink Virtuoso version 07.20.3240 as of Jun 21 2024, on Linux (x86_64-pc-linux-gnu), Single-Server Edition (126 GB total memory, 89 GB memory in use)
Data on this page belongs to its respective rights holders.
Virtuoso Faceted Browser Copyright © 2009-2024 OpenLink Software