| salt:hasText
| - Absorpce:
Po perorálním podání je maximálních plazmatických hladin dosaženo asi po 3 až 4 hodinách. Plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou stoupají úměrně na dávce. Biologický poločas je přibližně 70 hodin, takže podáním několika jednotlivých denních dávek je postupně dosaženo ustáleného stavu. Přibližného ustáleného stavu je dosaženo do 3 týdnů po zahájení léčby. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazuje plazmatická koncentrace donepezil-hydrochloridu a s ní spojená farmakodynamická aktivita v průběhu dne nízkou variabilitu. Jídlo neovlivňuje vstřebávání donepezilu.
Distribuce:
Donepezil se u člověka přibližně z 95% váže na plazmatické proteiny. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezilu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Při bilanční studii, která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů), však nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg 14C značeného donepezilu, vyloučeno přibližně 28% radiofarmaka. To znamená, že donepezil a/nebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.
Metabolismus/Exkrece :
Donepezil je jak vylučován močí v nezměněné formě tak metabolizován systémem cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž všechny nebyly dosud identifikovány. Po podání jedné 5 mg dávky 14C značeného donepezilu byla plazmatická hladina radioaktivity, vyjádřená v procentech podané dávky, přítomna převážně ve formě nezměněného donepezilu (30 %), 6-O-desmethyl donepezilu (11% - jediný metabolit vykazující podobnou aktivitu jako donepezil), donepezil-cis-N-oxidu (9%), 5-O-desmethyl donepezilu (7%) a glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3%). Přibližně 57% celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v moči (17% jako nezměněný donepezil) a 14,5% bylo zjištěno ve stolici, což nasvědčuje tomu, že hlavními cestami vylučování je biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezilu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.
Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin. Pohlaví, rasa a kouření neměly na plazmatické koncentrace donepezilu žádný klinicky významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců, osob postižených Alzheimerovou nebo vaskulární demencí. Střední plazmatické hladiny u pacientů jsou však téměř shodné s plazmatickými hladinami u mladých zdravých dobrovolníků.
U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické koncentrace donepezilu; průměrná AUC vyšší o 48% a průměrná Cmax o 39% (viz bod 4.2).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)