| salt:hasText
| - Absorpce a distribuce
Esomeprazol je v kyselém prostředí labilní a podává se perorálně v enterosolventních peletách. Konverze na R-izomer in vivo je zanedbatelná. Absorpce esomeprazolu je rychlá, maximální hladiny v plazmě je dosaženo přibližně za 1 až 2 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost je 64 % po jednorázovém podání 40 mg a zvyšuje se na 89 % po opakovaném podávání jednou denně. Odpovídající hodnoty pro 20 mg esomeprazolu jsou 50 %, respektive 68 %. Zdánlivý distribuční objem za rovnovážného stavu u zdravých jedinců je přibližně 0,22 l/kg tělesné hmotnosti. Esomeprazol je z 97 % vázán na plazmatické proteiny.
Příjem potravy jednak zpomaluje, jednak snižuje absorpci esomeprazolu, to však významně neovlivňuje účinek esomeprazolu na intragastrickou aciditu.
Biotransformace a eliminace�Esomeprazol se kompletně metabolizuje systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní podíl metabolizmu esomeprazolu je závislý na polymorfním CYP2C19, odpovědném za tvorbu hydroxylovaných a demetylovaných metabolitů esomeprazolu. Zbývající podíl metabolizmu je závislý na jiné specifické izoformě enzymu, na CYP3A4, odpovědné za tvorbu sulfonovaného esomeprazolu, hlavního metabolitu v plazmě.
Hodnoty uvedené níže charakterizují především farmakokinetiku u jednotlivců s funkčním enzymem CYP 2C19, tj. u rychlých metabolizátorů.
Celková plazmatická clearance je zhruba 17 l/h po jednorázovém podání a zhruba 9 l/h po opakované aplikaci. Plazmatický eliminační poločas je asi 1,3 hodiny po opakovaném podávání jednou denně.�Farmakokinetika esomeprazolu byla studována po dávkách až do 40 mg dvakrát denně. Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v čase se při opakovaném podávání zvětšuje. Toto zvýšení je závislé na dávce a vyústí do více než proporcionálního zvýšení AUC po opakované aplikaci. Tato časová a dávková závislost je způsobena snížením metabolismu prvního průchodu (first-pass metabolismu) a snížením systémové clearance, pravděpodobně vyvolaným inhibicí enzymu CYP2C19 esomeprazolem a/nebo jeho sulfonovým metabolitem. Při podávání jednou denně se esomeprazol mezi dvěma aplikacemi z plazmy kompletně eliminuje bez jakékoli tendence ke kumulaci.�Hlavní metabolit esomeprazolu nemá na žaludeční sekreci žádný účinek. Téměř 80 % perorálně podaného esomeprazolu se ve formě metabolitů vylučuje močí, zbytek stolicí. Méně než 1 % lze najít v moči ve formě mateřské látky.
Zvláštní skupiny pacientů�Přibližně 2,9 +- 1,5 % populace nemá enzym CYP2C19 funkční a označuje se jako pomalí metabolizátoři. U těchto jednotlivců katalyzuje metabolismus esomeprazolu hlavně CYP3A4. Po opakovaném podávání 40 mg esomeprazolu jednou denně byla střední hodnota AUC přibližně o 100 % vyšší u pomalých metabolizátorů než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (tj. u rychlých metabolizátorů). Maximální koncentrace v plazmě byly v průměru vyšší o přibližně 60 %.�Tato zjištění však nemají pro dávkování esomeprazolu význam.
U starších osob (71 až 80 let) není metabolismus esomeprazolu významně změněn.
Po jednorázovém podání 40 mg esomeprazolu je střední hodnota AUC přibližně o 30 % vyšší u žen než u mužů. Po opakovaném podávání jednou denně rozdíl v závislosti na pohlaví zjištěn nebyl. Tato zjištění však nemají pro dávkování esomeprazolu význam.
Poruchy orgánových funkcí � Metabolizmus esomeprazolu u pacientů s mírnou až středně závažnou dysfunkcí jater může být narušen. Metabolizmus je zpomalen u pacientů s dysfunkcí jater, což vede ke zvýšení AUC esomeprazolu na dvojnásobek. Proto se u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí nesmí překročit dávka 20 mg. Esomeprazol ani jeho hlavní metabolity nevykazují při dávkování jednou denně tendenci k akumulaci.
Studie u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebyly provedeny. Ledviny jsou odpovědné za exkreci metabolitů esomeprazolu, ale nikoli za eliminaci mateřské látky, a nelze očekávat, že by metabolismus esomeprazolu byl u pacientů s poruchou renálních funkcí změněn.
Pediatrická populace
Dospívající ve věku 12 až 18 let� Po opakovaném podávání 20 mg a 40 mg esomeprazolu bylo zjištěno, že celková expozice látce (AUC) a čas do dosažení maximální koncentrace látky v plazmě (tmax) u mladistvých ve věku od 12 do 18 let jsou u obou dávek esomeprazolu podobné jako u dospělých.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)