| salt:hasText
| - Pokud není uvedeno jinak, následující údaje jsou převzaty z databáze celkové bezpečnosti zahrnující 812 pacientů se solidními nádory léčenými samotným paklitaxelem v klinických studiích. Protože populace pacientů s KS je velmi specifická, speciální část věnovaná výsledkům klinické studie 107 pacientů s KS je prezentována na konci tohoto bodu.
Četnost a závažnost nežádoucích účinků je zhruba stejná u pacientů, kteří TAXOL pro inj. dostávají k léčbě karcinomu plic, karcinomu ovaria nebo karcinomu prsu. Pozorované toxické účinky nebyly jednoznačně ovlivněny věkem.
Výrazné reakce přecitlivělosti , případně s velice vážnými následky (definovanými jako hypotenze vyžadující terapii, angioneurotický edém, respirační tíseň vyžadující podání bronchodilatancií, generalizovaná urtikarie) se objevily u 2 pacientů (<1 %). U 34 % pacientů (tj. v 17 % veškerých provedených cyklů) se vyvinuly méně významné reakce přecitlivělosti, zejména zarudnutí a exantém, které nevyžadovaly terapii ani nebránily v pokračování léčby přípravkem TAXOL pro inj.
Nejčastějším nežádoucím účinkem byl útlum kostní dřeně . Těžká neutropenie (tj. < 500 buněk/mm3) se vyskytla u 28 % pacientů, nebyla však spojena s horečnatými stavy. Pouze u 1 % pacientů těžká neutropenie setrvala po 7 dní anebo déle. Trombocytopenie vznikla u 11 % pacientů, u 3 % dosáhl pokles počtu trombocytů alespoň jednou během studie na hodnotu < 50 000 trombocytů/mm3. Anémie se sice projevila u 64 % pacientů, závažná (koncentrace Hb < 5 mmol/l) však byla jen u 6 %. Incidence a závažnost anémie má zřetelnou závislost na výchozích hodnotách hemoglobinu před zahájením terapie.
Neurotoxicita, především periferní neuropatie projevující se častěji a závažněji při dávkování 175 mg/m2 v 3hodinové infuzi (neurotoxicita v 85%, v 15% těžká) než při dávkování 135 mg/m2 ve 24hodinové infuzi (periferní neuropatie ve 25%, ve 3% závažná) při kombinaci přípravku TAXOL pro inj. s cisplatinou. U pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic a ovariálním karcinomem léčených přípravkem TAXOL pro inj. v 3hodinové infuzi s následným podáním cisplatiny byl výskyt závažné neurotoxicity zřetelně vyšší. V některých případech byla periferní neuropatie příčinou přerušení léčby přípravkem TAXOL pro inj. Senzorické příznaky se obvykle zlepšily nebo vymizely po několikaměsíčním přerušení aplikace přípravku TAXOL pro inj. Preexistující neuropatie, vzniklé po jiném předchozím léčení, nepředstavují kontraindikaci terapie přípravkem TAXOL pro inj.
Artralgie nebo myalgie se vyskytly u 60 % pacientů, závažné byly u 13 % nemocných.
Lokální reakce v místě injekce se mohou v průběhu infuze projevit jako místní edém, bolestivost, erytém a indurace; příležitostně extravazace s následnou celulitidou a diskolorace kůže. Odlupování nebo drolení kůže bylo rovněž zaznamenáno, někdy ve vztahu k extravazaci. Vzácně byly zaznamenány případy lokální reakce v místě předchozí extravazace po podání přípravku TAXOL pro inj. do jiného místa, tzv. "recall". Specifická terapie extravazací není v současné době známa.
V některých případech se lokální reakce v místě injekce projevily buď během déletrvající infuze, nebo až se zpožděním od 7 do 10 dnů.
V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky související s podáváním samotného přípravku TAXOL pro inj. ve formě 3hodinové infuze pacientům s metastazujícími nádory (812 pacientů léčených v rámci klinických studií).
Frekvence výskytu níže uvedených nežádoucích účinků je definována následujícím způsobem:
Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10 000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000). Nežádoucí účinky popsané jaké "není známo" byly hlášeny během postmarketingového sledování přípravku TAXOL pro inj. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti
Třídy orgánových systémů
Četnost
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Velmi časté
Méně časté
Vzácné
infekce (hlavně močových cest a horních cest dýchacích) s ohlášenými případy úmrtí
septický šok
sepse*, peritonitida*, pneumonie*
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
Vzácné
Velmi vzácné
myelosuprese, neutropenie, anemie, trombocytopenie, leukopenie, krvácení
febrilní neutropenie*
akutní myeloidní leukemie*, myelodysplastický syndrom*
Poruchy imunitního systému
Velmi časté
Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné
méně závažné reakce přecitlivělosti (zarudnutí, exantém)
výrazné reakce přecitlivělosti vyžadující léčbu (např. hypotenze, angioneurotický edém, respirační tíseň, generalizovaná urtikarie, zimnice, bolesti zad a hrudníku, tachykardie, bolesti břicha, bolesti končetin, pocení a hypertenze)
anafylaktické reakce*
anafylaktický šok*
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné
Není známo
anorexie
syndrom nádorového rozpadu* (TLS)
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné
stav zmatenosti*
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Vzácné
Velmi vzácné
neurotoxicita (hlavně periferní neuropatie)
motorická neuropatie (s výslednou méně závažnou distální slabostí)*
záchvaty grand mal*, autonomní neuropatie (projevující se paralytickým ileem a ortostatickou hypotenzí)*, encefalopatie*, křeče*, závratě*, ataxie*, bolesti hlavy*
Poruchy oka
Velmi vzácné
Není známo
poruchy zrakového nervu nebo zraku (scintilační skotom)* hlavně u pacientů léčených vyššími dávkami, než jsou doporučené
makulární edém*, fotopsie*, zakalení sklivce *
Poruchy ucha a labyrintu
Velmi vzácné
ztráta sluchu*, ototoxicita*, tinnitus*, vertigo*
Srdeční poruchy
Časté
Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné
bradykardie
infarkt myokardu, AV blok a synkopa, kardiomyopatie, asymptomatická ventrikulární tachykardie, tachykardie s bigeminií
selhání srdce
fibrilace síní*, supraventrikulární tachykardie*
Cévní poruchy
Velmi časté Méně časté
Velmi vzácné
Není známo
hypotenze
trombóza, hypertenze, tromboflebitida
šok*
flebitida
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Vzácné
Velmi vzácné
respirační selhání*, plicní embolie*, plicní fibróza*, intersticiální pneumonie*, dyspnoe*, pleurální výpotek*
kašel
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Vzácné
Velmi vzácné
průjem, zvracení, nauzea, zánět sliznic
střevní neprůchodnost*, perforace střev*, ischemická kolitida*, pankreatitida*
mesenterická trombóza*, pseudomembranózní kolitida*, neutropenická kolitida*, ascites*, ezofagitida*, zácpa*
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné*
jaterní nekróza* a hepatoencefalopatie* (s hlášenými případy úmrtí u obou)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté
Časté
Vzácné
Velmi vzácné
Není známo
alopecie
přechodné a mírné změny na nehtech a kůži
pruritus*, vyrážka*, erytém*
Stevens-Johnsonův syndrom*, epidermální nekrolýza*, erythema multiforme*, exfoliativní dermatitida*, urtikarie*, onycholýza (pacient má během terapie nosit ochranné pomůcky proti slunečnímu záření na rukou a nohou)*
sklerodermie*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
Není známo
artralgie, myalgie
systémový lupus erythematosus*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté
Vzácné
reakce v místě vpichu (lokalizovaný edém, bolestivost,erytém, indurace, občas může extravazace vyústit až do celulitidy, kožní fibróza a nekróza)
horečka*, dehydratace*, astenie*, edém*, malátnost*
Vyšetření
Časté
Méně časté
Vzácné
výrazné zvýšení hodnot AST (SGOT) a alkalické fosfatázy
výrazné zvýšení hodnot bilirubinu
zvýšení hodnot kreatininu v krvi*
*: jak bylo hlášeno v postmarketingovém sledování
U pacientů s karcinomem prsu užívajících TAXOL pro inj. jako adjuvantní léčbu po předcházející AC terapii byla zaznamenána neurosenzorická toxicita, hypersenzitivní reakce, artralgie/myalgie, anémie, infekce, horečka, nauzea, zvracení a průjem častěji než u pacientek používajících samotnou AC léčbu. Frekvence těchto nežádoucích reakci je však shodná s použitím samotného přípravku TAXOL pro inj. tak, jak bylo uvedeno v předchozí části.
Kombinovaná léčba
Následující údaje jsou převzaty ze dvou rozsáhlých studií primární chemoterapie karcinomu ovaria
(TAXOL pro inj. + cisplatina: více než 1050 pacientek), ze dvou studií fáze III primární léčby metastazujícího karcinomu prsu: jedna testovaná kombinace s doxorubicunem (TAXOL pro inj. + doxorubicin: 267 pacientek); druhá testovaná kombinace s trastuzumabem (TAXOL pro inj.+ trastuzumab: 188 pacientek) a ze dvou studií fáze III léčby pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (TAXOL pro inj. + cisplatina: více než 360 pacientů) (viz bod 5.1).
V primární léčbě karcinomu ovaria formou 3hodinové infuze přípravku TAXOL pro inj. s následným podáním cisplatiny se vyskytla neurotoxicita, artralgie, myalgie a hypersenzitivita častěji a byla závažnějšího charakteru než u pacientek léčených cyklofosfamidem s následným podáním cisplatiny. Myelosuprese se zdála být méně častá a méně závažná při léčbě přípravkem TAXOL pro inj. ve formě 3hodinové infuze s následným podáním cisplatiny v porovnání s léčbou cyklofosfamidem s následným podáním cisplatiny.
V průběhu primární chemoterapie metastazujícího karcinomu prsu se vyskytla neutropenie, anemie, periferní neuropatie, artralgie/myalgie, astenie, horečka a průjmy častěji a s větší intenzitou, než když se 3hodinová infuze přípravku TAXOL pro inj. (220 mg/m2) podávala 24 hodin po doxorubicinu (50 mg/m2) v porovnání se standardní FAC terapií (5-FU 500 mg/m2, doxorubicin 50 mg/m2, cyklofosfamid 500 mg/m2). Nauzea a zvracení se vyskytly méně často a byly méně závažné v režimu TAXOL pro inj. (220 mg/m2) / doxorubicin (50 mg/m2) v porovnání se standardním FAC režimem. Použití kortikoidů může snižovat četnost a závažnost nauzei a zvracení při použití kombinace TAXOL pro inj./doxorubicin.
Při podávání přípravku TAXOL pro inj. v kombinaci s trastuzumabem ve formě 3hodinové infuze v primární léčbě pacientek s metastazujícím karcinomem prsu se objevily následující nežádoucí účinky (bez ohledu na vztah k oběma přípravkům) častěji než při podání samotného přípravku TAXOL pro inj.:
Selhání srdce (8% vs. 1%), infekce (46% vs. 27%), zimnice (42% vs. 4%), horečka (47% vs. 23%), kašel (42% vs. 22%), exantém (39% vs. 18%), artralgie (37% vs. 21%), tachykardie (12% vs. 4%), průjem (45% vs. 30%), hypertonie (11% vs. 3%), epistaxe (18% vs. 4%), akné (11% vs. 3%), herpes simplex (12% vs. 3%), náhodné poranění (13% vs. 3%), nespavost (25% vs. 13%), rýma (22% vs. 5%), sinusitida (21% vs. 7%) a reakce v místě vpichu (7% vs. 1%). Některé rozdíly ve frekvenci výskytu nežádoucích účinků mohou být způsobené rozdílnou délkou léčby a vyšším počtem pacientek léčených kombinací TAXOL pro inj./trastuzumab v porovnání s aplikací samotného přípravku TAXOL pro inj. Poměr výskytu závažných reakcí při použití kombinace obou přípravků byl podobný jako při léčbě samotným přípravkem TAXOL pro inj.
Při podávání doxorubicinu v kombinaci s přípravkem TAXOL pro inj. u metastazujícího karcinomu prsu byly pozorovány abnormality srdeční kontrakce (≥ 20% snížení ejekční frakce levé komory) u 15% pacientů ve srovnání s 10% pacientů léčených ve standardním FAC režimu. Městnavé srdeční selhání bylo pozorováno u < 1% pacientů v obou ramenech paklitaxel/doxorubicin a ve standardním FAC rameni.
Podávání trastuzumabu v kombinaci s přípravkem TAXOL pro inj. pacientům, kteří byli v minulosti léčeni antracyklinem, vedlo k vyšší frekvenci a závažnosti výskytu srdečních dysfunkcí ve srovnání s pacienty léčenými pouze paklitaxelem (NYHA třída I/II 10% ve srovnání s 0%; NYHA třída III/IV 2% ve srovnání s 1%) a vzácně souviselo s fatálním průběhem (viz Souhrn údajů o přípravku trastuzumab). S výjimkou těchto vzácných případů pacienti odpovídali na léčbu přiměřeně.
Radiační pneumonitida se vyskytla u pacientů současně léčených radioterapií.
Kaposiho sarkom související s AIDS
Podle klinické studie zahrnující 107 pacientů je u pacientů s Kaposiho sarkomem kromě hematologických a hepatálních nežádoucích účinků (viz níže) frekvence a závažnost nežádoucích účinků obecně podobná jako u pacientů léčených paklitaxelem v monoterapii u jiných solidních nádorů.
Poruchy krve a lymfatického systému: hlavním limitujícím faktorem toxické dávky byl útlum kostní dřeně. Neutropenie je nejdůležitější hematologická toxicita. V průběhu prvního terapeutického cyklu byla těžká neutropenie (< 500 buněk/mm3) pozorována u 20% pacientů. V průběhu celého období léčby byla těžká neutropenie pozorována u 39% pacientů. Neutropenie byla přítomna během > 7 dní u 41% a během 30-35 dní u 8% pacientů. U všech sledovaných pacientů byla pozorována během 35 dní. Incidence neutropenie stupně 4 přetrvávající déle než 7 dní byla 22%.
Febrilní neutropenie ve vztahu k paklitaxelu se vyskytla u 14% pacientů a u 1,3% léčebných cyklů. V průběhu podávání paklitaxelu byly zaznamenány 3 fatální septické episody (2,8%) vztahující se k podávání tohoto léku.
Trombocytopenie byla pozorována u 50% pacientů a těžká (< 50 000 buněk/mm3) byla u 9% pacientů. Pouze u 14% pacientů poklesl v průběhu léčby počet trombocytů pod 75 000 buněk/mm3 nejméně jednou. Krvácivé stavy se ve vztahu paklitaxelu vyskytly u < 3% pacientů, ale episody krvácení byly pouze lokalizované.
Anémie (Hb < 11 g/dl) byla pozorována u 61% pacientů a těžká anémie (Hb < 8 g/dl) u 10% pacientů. Nutnost krevních transfúzí si vyžadoval stav 21% pacientů.
Poruchy jater a žlučových cest
Mezi pacienty (více než v 50% užívajících inhibitory proteáz) s normální jaterní funkcí mělo 28% zvýšenou hladinu bilirubinu, 43% zvýšenou hladinu alkalické fosfatázy a 44% zvýšenou hladinu AST. U každého z těchto parametrů bylo zvýšení závažné v 1% případů.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)