salt:hasText
| - Interakce mezi irinotekanem a neuromuskulárními blokátory není možné vyloučit. Vzhledem k tomu, že má irinotekan anticholinesterázovou aktivitu, léky s anticholinesterázovou aktivitou mohou prodloužit neuromuskulární blokádu suxamethonia a neuromuskulární blokádu nedepolarizujících léčivých přípravků může být antagonizována.
Mnohé studie ukázaly, že současné podávání CYP3A-indukujících antikonvulziv (např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) vede k snížené expozici irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a sníženým farmakodynamickým účinkům.
Účinky takových antikonvulziv se odrazily snížením plochy pod křivkou SN-38 a SN-38G o 50% nebo více. Indukce enzymů cytochromu P450 3A, zvýšená glukuronidace a zvýšená biliární exkrece pak mohou hrát dále úlohu ve snížené expozici irinotekanu a jeho metabolitům.
Studie ukázala, že současné podávání ketokonazolu vedlo ve snížení plochy pod křivkou APC o 87% a zvýšení plochy pod křivkou u SN-38 o 109% ve srovnání se samostatným podáváním irinotekanu.
Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří současně užívají léčivé přípravky, které inhibují (např. ketokonazol) nebo indukují (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) lékový metabolismus cestou cytochromu P450 3A4. Současné podávání irinotekanu spolu s inhibitory/induktory této metabolické cesty může změnit metabolismus irinotekanu a je třeba se jí vyhnout (viz bod 4.4).
V malé farmakokinetické studii (n=5), v níž byl irinotekan 350 mg/m2 podáván současně s třezalkou (Hypericum perforatum) 900 mg byl pozorován 42 % pokles plazmatické koncentrace účinného metabolitu irinotekanu, SN-38.
Třezalka snižuje plazmatické hladiny SN-38. Z tohoto důvodu by neměla být třezalka podávána společně s irinotekanem (viz bod 4.3).
Současné podávání 5-fluorouracilu / kyseliny folinové v kombinovaném režimu nemění farmakokinetiku irinotekanu.
Nejsou k dispozici údaje o tom, že bezpečnost irinotekanu je ovlivněna cetuximabem nebo naopak.
Podle výsledků jedné studie byly koncentrace irinotekanu podobné u pacientů, kteří dostávali irinotekan/5FU/FA samotný a u pacientů užívajících irinotekan/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem. Koncentrace SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu byly analyzovány v podskupinách pacientů (přibližně 30 v jednom léčebném rameni). Koncentrace SN-38 byly průměrně o 33% vyšší u pacientů , kteří dostávali irinotekan/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem ve srovnání s irinotekan/5FU/FA samotným. Vzhledem k vysoké variabilitě a omezenému počtu vzorků není jasné zda pozorované zvýšení hladiny SN-38 bylo způsobeno bevacizumabem. Došlo k malému zvýšení výskytu nežádoucích účinků, a sice průjmu a leukopenie.. Snížení dávky irinotekanu bylo více hlášeno u pacientů užívajících irinotekan/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem.
U pacientů, u kterých došlo k výskytu těžkého průjmu, leukopenie nebo neutropenie při kombinaci bevacizumabu a irinotecanu, by měla být dávka irinotekanu upravena tak, jak je uvedeno v bodu 4.2.
(cs)
|