| salt:hasText
| - Farmakodynamické interakce:
Na farmakodynamické úrovni byly zaznamenány případy serotoninového syndromu při léčbě citalopramem, moklobemidem a buspironem.
Kontraindikované kombinace
Inhibitory MAO
Souběžné použití citalopramu a inhibitorů MAO může vést k závažným nežádoucím účinkům včetně serotoninového syndromu (viz bod 4.3).
Případy závažných a někdy fatálních reakcí byly pozorovány u pacientů užívajících SSRI v kombinaci s inhibitorem monoaminooxidázy (IMAO) včetně selektivního IMAO selegilinu a reverzibilních IMAO (RIMA) moklobemidu či linezolidu a u pacientů, kteří nedávno vysadili SSRI a zahájili léčbu IMAO.
U některých pacientů byly přítomny symptomy připomínající serotoninový syndrom. Mezi symptomy interakce léčivé látky s IMAO patří: hypertermie, rigidita, myoklonus, autonomní nestabilita s možnou rychlou fluktuací vitálních ukazatelů, změny mentálního stavu jako zmatenost, podrážděnost a extrémní agitovanost s progresí k deliriu a komatu (viz bod 4.3).
Prodloužení QT intervalu
Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi citalopramem a jinými léčivými přípravky, které prodlužují QT interval nebyly provedeny. Aditivní účinek citalopramu a těchto léčivých přípravků nelze vyloučit. Proto je současné podávání citalopramu a léčivých přípravků, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (fenothiazinové deriváty, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva, některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin i.v., pentamidin, antimalarika, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol, mizolastin) atd. kontraindikováno.
Také je třeba opatrnosti při souběžném použití léčiv vyvolávajících hypokalémii/hypomagnesémii, jelikož tato léčiva, stejně jako citalopram, mohou prodlužovat interval QT.
Pimozid
Souběžné použití citalopramu a pimozidu je kontraindikováno (viz bod 4.3). Souběžné podání jednorázové dávky 2 mg pimozidu zdravým dobrovolníkům léčeným citalopramem v dávce 40 mg/den po dobu 11 dnů vyvolalo pouze malé zvýšení AUC a Cmax pimozidu o přibližně 10%, které nebylo statisticky signifikantní. Přes mírné zvýšení plazmatických hladin pimozidu došlo při souběžném podání citalopramu a pimozidu k většímu prodloužení intervalu QTc (průměrně o 10 ms) ve srovnání s podáním jednorázové dávky samotného pimozidu (průměrně o 2 ms). Jelikož tato interakce byla pozorována již po podání jednorázové dávky pimozidu, souběžné podávání citalopramu a pimozidu je kontraindikováno.
Opatrnosti je třeba při souběžném použití jiných léčiv prodlužujících interval QT nebo vyvolávajících hypokalémii/hypomagnesémii, jelikož tato léčiva stejně jako citalopram prodlužují interval QT.
Kombinace, které při použití vyžadují opatrnost
Selegilin (selektivní inhibitor MAO-B)
Studie farmakokinetický/farmakodynamických interakcí se souběžným podáváním citalopramu (20 mg denně) a selegilinu (10 mg denně)(selektivní inhibitor MAO-B) neprokázala žádné klinicky relevantní interakce. Souběžné použití citalopramu a selegilinu (v dávkách nad 10 mg denně) se nedoporučuje.
Serotonergní léčivé přípravky
Lithium a tryptofan
V klinických studiích, v nichž byl citalopram podáván současně s lithiem, nebyly zjištěny žádné farmakodynamické interakce. Byly však zaznamenány zesílené účinky při souběžném podávání SSRI s lithiem či tryptofanem, proto by souběžné podávání citalopramu s těmito léčivými přípravky mělo být prováděno s opatrností. Rutinní monitorování hladin lithia by mělo pokračovat tak, jak je obvyklé.
Serotonergní účinek sumatriptanu může být zesílen selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Dokud nebudou k dispozici další informace, souběžné použití citalopramu a agonistů 5-HT, jako je sumatriptan a jiné triptany, se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Třezalka tečkovaná
Výskyt nežádoucích účinků může být zvýšen současným použitím citalopramu a fytofarmak obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum ) (viz bod 4.4).
Krvácení
Opatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří jsou souběžně léčeni antikoagulancii, léčivými přípravky ovlivňujícími funkce trombocytů, jak jsou např. nesteroidní antiflogistika (NSAID), kyselinou acetylsalicylovou, dipyridamolem a tiklopidinem či jinými léčivy (např. atypická antipsychotika, fenotiaziny, tricyklická antidepresiva), která mohou zvýšit riziko krvácení (viz bod 4.4).
EKT (elektrokonvulzivní terapie)
Neexistují klinické studie, které by určily rizika či přínos kombinovaného použití elektrokonvulzivní terapie (ECT) a citalopramu (viz bod 4.4).
Alkohol
Nebyly prokázány žádné farmakodynamické či farmakokinetické interakce mezi citalopramem a alkoholem. Kombinace citalopramu a alkoholu se nedoporučuje.
Léčivé přípravky snižující křečový práh
SSRI mohou snížit křečový práh. Doporučuje se opatrnost při souběžném použití jiných léčivých přípravků snižujících křečový práh (např. antidepresiva (tricyklická, SSRI), neuroleptika (fenothiaziny, thioxanteny a butyrofenony), meflochin, bupropion a tramadol).
Desipramin, imipramin
Ve farmakokinetické studii nebyly prokázány účinky na hladiny citalopramu či imipraminu, ačkoli hladina desipraminu, primárního metabolitu imipraminu, byla zvýšena. Při kombinaci desipraminu s citalopramem bylo pozorováno zvýšení plazmatických koncentrací desipraminu. Může být nutné snížení dávky desipraminu.
Neuroleptika
Zkušenosti s citalopramem neodhalily žádné klinicky relevantní interakce s neuroleptiky. Stejně jako u jiných SSRI však nelze vyloučit možnost farmakodynamických interakcí.
Farmakokinetické interakce:
Biotransformace citalopramu či demetylcitalopramu je zprostředkována izoenzymy CYP2C19 (přibližně 38 %), CYP3A4 (přibližně 31 %) a CYP2D6 (přibližně 31 %) systému cytochromu P450. Skutečnost, že je citalopram metabolizován více než jedním CYP znamená, že inhibice biotransformace je méně pravděpodobná, neboť inhibice jednoho enzymu může být kompenzována druhým. Proto při souběžném použití citalopramu s jinými léčivými přípravky je v klinické praxi velmi nízká pravděpodobnost vzniku farmakokinetických interakcí s jinými přípravky.
Jídlo
Nebylo zjištěno, že by absorpce či jiné farmakokinetické vlastnosti citalopramu byly ovlivněny jídlem.
Vliv jiných přípravků na farmakokinetiku citalopramu
Současné podávání s ketokonazolem (silný inhibitor CYP3A4) nezměnilo farmakokinetiku citalopramu.
Metoprolol
Escitalopram (aktivní enanciomer citalopramu) je inhibitorem enzymu CYP2D6. Opatrnost se doporučuje, je-li escitalopram podáván současně s léčivými přípravky, které jsou metabolizované převážně tímto enzymem a mají úzký terapeutický index, jako např. flekainid, propafenon a metoprolol (je-li použit při srdečním selhání), nebo některými léčivými přípravky působícími na CNS, které jsou metabolizované CYP2D6, jako např. antidepresiva desipramin, klomipramin a nortryptylin či antipsychotika risperidon, thioridazin a haloperidol. Může být nutná úprava dávky. Souběžné podávání s metoprololem vedlo k dvojnásobnému zvýšení plazmatických hladin metoprololu.
Metabolismus escitalopramu je zprostředkovaný hlavně CYP2C19. V menší míře se na jeho metabolismu mohou podílet i CYP3A4 a CYP2D6. Metabolismus hlavního metabolismu S-DCT (demetylovaný escitalopram) je zřejmě částečně katalyzován CYP2D6.
Cimetidin
Cimetidin (silný CYP2D6, CYP3A4 a CYP1A2 inhibitor) způsobil mírné zvýšení průměrné hladiny citalopramu v ustáleném stavu. Při podávání citalopramu v kombinaci s cimetidinem se doporučuje opatrnost. Může být nutná uprava dávky.
Souběžné podávání escitalopramu (aktivní enanciomer citalopramu) s omeprazolem 30 mg jednou denně (inhibitor CYP2C19) vedlo ke střednímu (přibližně 50%) zvýšení plazmatických koncentrací escitalopramu. Měla by být proto zvýšena pozornost při současném užívání s CYP2C19 inhibitory (t.j. omeprazolem, fluvoxaminem, lansoprazolem, tiklopidinem) nebo cimetidinem. Při souběžné léčbě může být na základě monitorace nežádoucích účinků nutné snížení dávky citalopramu.
Účinky citalopramu na jiné léčivé přípravky
Studie farmakokinetických/farmakodynamických interakcí při souběžném podávání citalopramu a metoprololu (substrát CYP2D6) ukázala dvojnásobné zvýšení koncentrací metoprololu, ale žádné statisticky signifikantní zvýšení účinku metoprololu na krevní tlak a srdeční tep u zdravých osob.
Citalopram a demetylcitalopram jsou velmi slabými inhibitory CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4, a slabými inhibitory CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6 v porovnání s jinými SSRI, kteří jsou prokázanými silnými inhibotory.
Levomepromazin, digoxin, karbamazepin
Nebyly zaznamenány žádné nebo jen velmi malé změny bez klinického významu při podávání citalopramu se substráty CYP1A2 (klozapin a teofylin), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (imipramin a mefenytoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptylin, risperidon) a CYP3A4 (warfarin, karbamazepin (a jeho metabolit karbamazepin epoxid) a triazolam).
Nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi citalopramem a levomepromazinem či digoxinem (což svědčí o tom, že citalopram neindukuje ani neinhibuje P-glykoprotein).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)