| salt:hasText
| - U laboratorních potkanů byla zjištěna maternální a paternální toxicita při 8 mg/kg/den, avšak účinky na plodnost se u dávek do 100 mg/kg/den neprojevovaly ani u jednoho z pohlaví.
V předklinických studiích byly prokázány teratogenní účinky topiramátu na sledované živočišné druhy (myši, laboratorní potkani a králíci). U myší byly po dávkách 500 mg/kg/den zjištěny nižší hmotnosti plodů a snížená kosterní osifikace spolu s toxicitou pro matky. Celkový počet malformací plodů u myší se zvýšil u všech topiramátem léčených skupin (dávky 20, 100 a 500 mg/kg/den).
U potkanů se po podání dávek 20 mg/kg/den vyskytovala maternální toxicita, embryotoxicita a fetální toxicita (nižší hmotnost plodů a kosterní osifikace) závislé na dávce; teratogenní účinky (defekty nohou a prstů) se objevovaly po podání dávek 400 mg/kg/den a vyšších. U králíků se vyskytovala na dávce závislá maternální toxicita po podání dávek 10 mg/kg/den, zatímco embryotoxicita a fetální toxicita (vyšší letalita) se vyskytovala po aplikaci dávek 35 mg/kg/den; teratogenní účinky (malformace žeber a páteře) se vyskytovaly po dávkách 120 mg/kg/den.
Teratogenní účinky pozorované u potkanů a králíků byly podobné účinkům pozorovaným u inhibitorů karboanhydrázy, které nejsou spojovány s výskytem malformací u člověka. Účinky na růst byly rovněž naznačeny nižší porodní vahou a vahou v průběhu laktace mláďat potkanů vržených samicemi, kterým byly během březosti a období laktace podávány dávky 20 nebo 100 mg/kg/den. U potkanů topiramát přechází přes placentální bariéru.
U mladých potkanů vedlo podávání topiramátu v dávkách do 300 mg/kg/den během vývoje odpovídajícího počátku života, dětství a dospívání k projevům toxicity podobným jako u dospělých zvířat (snížený příjem potravy spojený s poklesem tělesné hmotnosti, centrolobulární hepatocelulární hypertrofie). Neobjevily se žádné významné účinky na růst dlouhých kostí (tibia) nebo kostní minerální denzitu (femur), odstavování nebo reproduktivní vývoj, neurologický vývoj (včetně hodnocení paměti a učení), páření a fertilitu nebo parametry hysterotomie.
V in vitro a in vivo testech mutagenicity nebyl prokázán žádný genotoxický potenciál topiramátu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)