| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Jiná urologika včetně spazmolytik, močová spazmolytika, ATC kód: G04B D08.
Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.
Farmakodynamické účinky
Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a iontovým kanálům.
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba solifenacinem byla testována v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového měchýře.
Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních sledovaných parametrů. Nástup účinku byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní. Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života, jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.
Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií Fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Placebo
Solifenacin
5 mg 1 x denně
Solifenacin
10 mg 1 x denně
Tolterodin
2 mg 2 x denně
Frekvence močení za 24 h
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
11,9
1,4
(12 %)
1138
12,1
2,3
(19 %)
552
<0,001
11,9
2,7
(23 %)
1158
<0,001
12,1
1,9
(16 %)
250
0,004
Frekvence příhod nucení za 24 h
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
6,3
2,0
(32 %)
1124
5,9
2,9
(49 %)
548
<0,001
6,2
3,4
(55 %)
1151
<0,001
5,4
2,1
(39 %)
250
0,031
Frekvence příhod inkontinence za 24 h
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
2,9
1,1
(38 %)
781
2,6
1,5
(58 %)
314
<0,001
2,9
1,8
(62 %)
778
<0,001
2,3
1,1
(48 %)
157
0,009
Frekvence příhod nykturie za 24 h
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
1,8
0,4
(22 %)
1005
2,0
0,6
(30 %)
494
0,025
1,8
0,6
(33 %)
1035
<0,001
1,9
0,5
(26 %)
232
0,199
Objem moči na 1 močení
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
Průměrné zvýšení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
166 ml
9 ml
(5 %)
1135
146 ml
32 ml
(21 %)
552
<0,001
163 ml
43 ml
(26 %)
1156
<0,001
147 ml
24 ml
(16 %)
250
<0,001
Počet vložek za 24 h
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
3,0
0,8
(27 %)
238
2,8
1,3
(46 %)
236
<0,001
2,7
1,3
(48 %)
242
<0,001
2,7
1,0
(37 %)
250
0,010
Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byly použity potahované tablety obsahující 10 mg solifenacinu a placebo. Ve 2 ze 4 studií byly použity i potahované tablety obsahující 5 mg solifenacinu a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
* p - hodnota se týká srovnání s placebem.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)