| salt:hasText
| - Akutní toxicita:
Akutní toxicita estrogenů a progestagenů je velmi nízká.
Ethinylestradiol po orálním podání krysám, myším a psům v dávce více než 1 g / kg tělesné hmotnosti je tolerován bez známek poškození.
Po orální, subkutánní a intraperitoneální aplikaci levonorgestrelu krysám a myším byly určeny hodnoty LD50 větší než 4g / kg tělesné hmotnosti.
Chronická toxicita:
Studie toxicity zahrnující podávání ethinylestradiolu a jiných estrogenů vedly k mnohým nálezům jako například zvýšená úmrtnost, hematologická onemocnění, snížení hmotnosti pohlavních žláz, tumory hypofýzy.
Po dlouhodobé léčbě (80 týdnů) ethinylestradiolem v dávce 5(g / kg tělesné hmotnosti byly popsány u myší hyperplazie Kupfferových buněk a buněk epitelu žlučovodů a dále regresivní změny v nadledvinách. U krys po dlouhodobé léčbě (2 roky) ethinylestradiolem od dávky 8(g / kg tělesné hmotnosti byly popsány zvýšení hmotnosti jater, difúzní hyperplazie jaterních buněk, proliferace mléčné žlázy, alopecie, snížení tělesné hmotnosti. Od dávky 50 (g / kg tělesné hmotnosti byly popsány změny v hematologických hodnotách a katarakta.
Po orální aplikaci progestagenů jako levonorgestrel vzrůstá hladina krevního cukru, snižuje se glukózová tolerance, při pokusech na zvířatech (zvláště na psech) byla popsána inzulínová rezistence až rozvoj diabetu. U laboratorních zvířat, která dostávala levonorgestrel a jiné gestageny, bylo navíc popsáno snížení sérového cholesterolu a triglyceridů.
Mutagenní a tumorigenní potenciál
Předchozí in vivo a in vitro prováděné studie nepotvrdily žádné mutagenní vlastnosti ethinylestradiolu ani levonorgestrelu.
Ethinylestradiol může u myší zvýšit výskyt benigních tumorů hypofýzy, maligních tumorů mammy stejně jako maligních tumorů uteru a cervixu a u krys zvýšit výskyt tumorů jater a u krysích samic četnost tumorů mammy. U křečků indukuje ethinylestradiol tumory ledvin v menším rozsahu než jiné přirozené nebo syntetické estrogeny.
Po orálním podání d,1-norgestrelu laboratorním zvířatům, byl u krys pozorován mírně zvýšený výskyt tumorů hypofýzy, a u krysích samců byl vyšší výskyt jaterních tumorů. Pro 19-nortestosterony jako je například i levonorgestrel byl in vitro prokázán estrogenový receptor zprostředkující stimulaci proliferativního růstu lidských buněk rakoviny prsu.
U lidí má užívání hormonálních estrogen-progestagen kombinovaných přípravků rozdílný vliv na vývoj tumorů. Podle nejnovějších poznatků zatímco incidence rakoviny ovarií, endometria a benigních tumorů prsu u uživatelek kontracepce klesá, jsou uživatelky vystaveny vyššímu riziku výskytu benigních i maligních tumorů jater, které jsou jinak velmi vzácné. Je pravděpodobně zvýšené riziko výskytu adenokarcinomu a dysplázie děložního čípku. Podle výsledků epidemiologických studií mají ženy, které užívají hormonální kontracepci, a ženy, které ji užívaly dříve (do 10 let od ukončení užívání), mírně zvýšené riziko karcinomu prsu, i když není zcela jasné, zda je toto zvýšení způsobeno časnou diagnostikou karcinomů nebo biologickým působením hormonů kontraceptiv.
Reprodukční toxicita
U laboratorních zvířat mají estrogeny embryotoxický a embryoletální efekt a vedou ke zvýšené četnosti abortů. Embryoletální efekt ethinylestradiolu je závislý na dávce.
Ethinylestradiol prochází placentární bariérou a dostává se do plodu.
U novorozených myších samců byly nalezeny v gonádách tumory z Leydigových buněk.
U opic makak rhesus ovlivňuje ethinylestradiol transport vajíček.
Předchozí zkušenosti s užíváním ethinylestradiolu u žen v těhotenství neprokázaly žádné malformace nebo jiné poškození. Vyšší dávky ethinylestradiolu mohou způsobit ztrátu ještě neimplantovaného embrya během prvního týdne po koncepci.
U krys po s.c. podávání dávek od 0,03 do 10 mg d,1-norgestrelu od 15. nebo 17. do 20. dne březosti mělo za následek prodloužení anogenitální vzdálenosti u samičích plodů závislosti na podané dávce. Po s.c. aplikaci levonorgestrelu od dávek 0,4 mg/ kg tělesné hmotnosti výše byly pozorovány známky virilizace u plodů krys samičího pohlaví. Virilizační účinek 19-nortestosteronů jako je norgestrel a norethisteron je dán jejich částečným androgenním působením. Byly popsány případy ženského pseudohermafroditismu po podávání progestagenů ženám během těhotenství. Po užívání pohlavních steroidů se však neočekává teratogenní účinek na žádné jiné orgány.
Po orální aplikaci levonorgestrelu byla pozorována zvýšená fetální resorpce u krys od dávek 25mg/ kg tělesné hmotnosti výše, u myší od 0,1mg / kg tělesné hmotnosti výše. Fertilita byla také omezená. Dávky do 60 (g /kg tělesné hmotnosti neměly žádný vliv na častost resorpce, krvácení, vývoj a reprodukci první i druhé generace. U kojících žen se vylučuje malé množství levonorgestrelu do mateřského mléka.
Ve studiích s kombinovanými levonorgestrel - ethinylestradiolovými přípravky nebyl popsán žádný embryotoxický nebo teratogenní účinek po perorální aplikaci až 80 (g / kg tělesné hmotnosti krysám a až 40 (g / kg tělesné hmotnosti králíkům.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)