| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti demenci
ATC kód: N06DA04
Galantamin, terciární alkaloid, je selektivní, kompetitivní a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy. Kromě toho galantamin zesiluje vlastní účinek acetylcholinu �na nikotinové receptory, nejspíše vazbou na alosterické vazební místo receptoru. �V důsledku toho lze u pacientů s demencí Alzheimerova typu dosáhnout zvýšené aktivity cholinergního systému vedoucí ke zlepšení kognitivní funkce.
Klinické studie
Galantamin tobolky s prodlouženým uvolňováním byl původně vyvinut jako tablety s okamžitým uvolňováním k podávání 2x denně. V placebem kontrolovaných klinických studiích trvajících 5-6 měsíců se jako účinné jevily dávky galantaminu 16, 24 a 32 mg/den. Z těchto dávek byly 16 a 24 mg/den stanoveny jako doporučené udržovací dávky vzhledem k nejpříznivějšímu poměru „prospěch/riziko“. Účinnost přípravku obsahujícího galantamin byla prokázána pomocí výsledků měření, která hodnotila tři hlavní komplexy příznaků onemocnění a globální škály: ADAS-Cog/11 (Alzheimer´s Disease Cooperative Study-Cog-chování z hlediska kognitivních funkcí), DAD (Disability Assessment in Dementia) a ADCS-ADL-Inventory (Activities of Daily Living - sledování schopnosti zvládat každodenní úkony běžného života), Neuropsychiatric Inventory, NPI, (škála pro hodnocení poruch chování) a CIBIC-plus (komplexní posouzení nezávislým lékařem založené na rozhovoru s pacientem a jeho pečovatelem).
Kompozitní analýza reagujících pacientů založená na zlepšení nejméně o 4 body v ADAS-Cog/11
ve srovnání s výchozím stavem, CIBIC-plus nezměněn + zlepšen (1-4) a DAD/ADL skóre nezměněno + zlepšeno. Viz tabulka níže.
Zlepšení nejméně o 4 body oproti výchozímu stavu v ADAS-Cog/11 a CIBIC-plus nezměněn+zlepšen
Léčba
Změna v DAD ( 0
GAL-USA-1 a GAL-INT-1 (6. měsíc)
Změna v ADCS/ADL -Inventory ( 0
GAL-USA-10 (5. měsíc)
�
n
�n (%)
reagujících pacientů
Srovnání s placebem
�
n
�n (%)
reagujících pacientů
Srovnání s placebem
rozdíl (95% CI)
p-hodnota†
rozdíl (95% CI)
p-hodnota†
Klasická ITT#
Placebo
422
21 (5,0)
(
(
273
18 ( 6,6)
(
(
Gal 16 mg/den
(
(
(
(
266
39 (14,7)
8,1 (3, 13)
0,003
Gal 24 mg/den
424
60 (14,2)
9,2 (5, 13)
<0,001
262
40 (15,3)
8,7 (3, 14)
0,002
Trad. LOCF*
Placebo
412
23 (5,6)
(
(
261
17 (6,5)
(
(
Gal 16 mg/den
(
(
(
(
253
36 (14,2)
7,7 (2, 13)
0,005
Gal 24 mg/den
399
58 (14,5)
8,9 (5, 13)
<0,001
253
40 (15,8)
9,3 (4, 15)
0,001
# ITT: Intent to treat
† CMH: test rozdílu od placeba.
* LOCF: Last Observation Carried Forward.
Účinnost galantaminu tobolky s prodlouženým uvolňováním byl studován v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, za použití 4týdenního zvyšování dávek s flexibilním dávkovacím režimem 16 nebo 24 mg/den po dobu 6 měsíců. Galantamin tablety s okamžitým uvolňováním (Gal-IR) byly využity v pozitivním kontrolním rameni studie. Účinnost se vyhodnocovala pomocí ADAS-cog/11 a doplňkové primární kritérium účinnosti se vyhodnocovalo pomocí CIBIC-plus škály. Sekundární koncové parametry účinnosti se posuzovaly pomocí ADCS-ADL a NPI škál. Galantamin tobolky s prodlouženým uvolňováním (Gal-PR) vykazovaly statistický významné zlepšení ADAS-cog/11 skóre ve srovnání s placebem; u CIBIC-plus škály nebyl ve srovnání s placebem pozorován statisticky významný rozdíl. Výsledky ADCS-ADL byly v týdnu 26 statisticky významně lepší ve srovnání s placebem.
Kompozitní analýza reagujících pacientů v týdnu 26 založená na zlepšení nejméně o 4 body v ADAS-Cog/11
ve srovnání s výchozím stavem a celkovým ADL skóre nezměněn + zlepšen (≥0), a bez zhoršení CIBIC-plus skóre (1-4). Viz tabulka níže.
GAL-INT-10
Placebo
Gal-IR†
Gal-PR*
p-hodnota
(Gal-PR* vs. Placebo)
(n = 245)
(n = 225)
(n = 238)
Kompozitní odpověď: n (%)
20 (8,2)
43 (19,1)
38 (16,0)
0,008
† Tablety s okamžitým uvolňováním
* Tobolky s prodlouženým uvolňováním
Výsledky 26týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie u pacientů s vaskulární demencí a pacientů s Alzheimerovou chorobou současně trpících cerebrovaskulárním onemocněním (smíšená demence) naznačují, že symptomatický účinek galantaminu přetrvává i u pacientů s Alzheimerovou chorobou současně trpících cerebrovaskulárním onemocněním (viz bod 4.4 – Neurologická onemocnění). V post-hoc analýze podskupiny pacientů trpících pouze vaskulární demencí nebyl pozorován žádný statistický významný účinek.
Ve druhé 26týdenní placebem kontrolované studii u pacientů s pravděpodobnou vaskulární demencí nebyl prokázán žádný klinický prospěch léčby galantaminem.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)