| salt:hasText
| - Farmakokinetika gemcitabinu byla zkoumána u 353 pacientů v sedmi studiích. Studií se zúčastnilo 121 žen a 232 mužů ve věku 29 až 79 let. Z těchto pacientů mělo zhruba 45% nemalobuněčný karcinom plic a 35% bylo diagnostikováno karcinomem pankreatu. Následující farmakokinetické parametry byly získány pro dávky od 500 do 2,592 mg/m2, které byly podávány infuzí po dobu 0,4 až 1,2 hodin.
Nejvyšší plazmatické koncentrace (získané během 5 minut po skončení infuze) byly 3,2 až 45,5 µg/ml. Plazmatické koncentrace matečné látky po dávce 1000 mg/m2/30 minut jsou vyšší než 5µg/ml po dobu cca 30 minut po skončení infuze a vyšší než 0,4 µg/ml po dobu další hodiny.
Distribuce
Objem distribuce v centrálním kompartmentu byl 12,4 l/m2 pro ženy a 17,5 l/m2 pro muže (variabilita u jednotlivců byla 91,9%). Objem distribuce do periferního kompartmentu byl 47,4 l/m2. Objem v periferním kompartmentu nebyl ovlivněn pohlavím.
Vazba na plazmatické proteiny byla považována za zanedbatelnou.
Poločas: Pohyboval se v rozmezí 42 až 94 minut v závislosti na věku a pohlaví. Pro doporučené schéma dávkování by měla být eliminace gemcitabinu dokončena prakticky během 5 až 11 hodin od zahájení infuze. Při podávání jedenkrát týdně se gemcitabin nehromadí.
Metabolismus
Gemcitabin je rychle metabolizován cytidin deaminázou v játrech, ledvinách, krvi a jiných tkáních. Nitrobuněčný metabolismus gemcitabinu produkuje mono-, di- a trifosfáty gemcitabinu (dFdCMP, dFdCDP a dFdCTP), z nichž dFdCDP a dFdCTP jsou považovány za aktivní. Tyto nitrobuněčné metabolity nebyly zjištěny v plazmě nebo moči. Primární metabolit 2'-deoxy-2', 2'-difluorouridin (dFdU) není aktivní a je přítomen v plazmě i moči.
Vylučování
Systémová clearance se pohybovala od 29,2 l/hod/m2 po 92,2 l/hod/m2 v závislosti na pohlaví a věku (variabilita u jednotlivců byla 52,2%). Clearance u žen je zhruba o 25% nižší v porovnání s hodnotami u mužů. Ačkoliv je rychlá, zdá se, že clearance u mužů i žen se s věkem snižuje. Při doporučené dávce gemcitubinu 1000 mg/m2 podaného formou 30 minutové infuze by neměly nižší hodnoty clearance u žen a mužů vyžadovat snížení dávky gemcitabinu.
Vylučování močí: Méně než 10% je vylučováno v nezměněné formě.
Renální clearance se pohybovala od 2 do 7 l/hod/m2.
Během týdne následujícího po podání je 92–98% podané dávky gemcitabinu izolováno, 99% v moči, převážně ve formě dFdU a 1% dávky je vylučováno ve stolici.
Kinetika dFdCTP
Tento metabolit lze nalézt v periferních krevních mononukleárních buňkách a níže uvedené informace se vztahují k těmto buňkám. Nitrobuněčné koncentrace se zvyšují úměrně dávkám gemcitabinu 35–350 mg/m2/30 minut, což dává ustálené koncentrace 0,4–5 µg/ml. Při plazmatických koncentracích gemcitabinu nad 5 µg/ml se hladiny dFdCTP nezvyšují, což naznačuje, že tato formace je v těchto buňkách saturovatelná.
Poločas konečné eliminace: 0,7-12 hodin.
Kinetika dFdU
Nejvyšší plazmatické koncentrace (3–15 minut po skončení 30 minutové infuze, 1000 mg/m2): 28–52 μg/ml. Dolní koncentrace po dávkování jedenkrát týdně: 0,07–1,12 μg/ml, bez zjevného hromadění. Třífázové plazmatické koncentrace vs. časová křivka, průměrný poločas koncové fáze – 65 hodin (rozmezí 33–84 hodin).
Vznik dFdU z matečné látky: 91%-98%.
Průměrný objem distribuce v centrálním kompartmentu: 18 l/m2 (rozmezí 11–22 l/m2).
Průměrný objem distribuce v ustáleném stavu (Vss): 150 l/m2 (rozmezí 96–228 l/m2).
Distribuce v tkáni: Extenzivní.
Průměrná zjevná clearance: 2,5 l/hod/m2 (rozmezí 1–4 l/hod/m2).
Vylučování močí: Vše.
Kombinovaná léčba gemcitabinem a paklitaxelem
Kombinovaná léčba nezměnila farmakokinetiku gemcitabinu ani paklitaxelu.
Kombinovaná léčba gemcitabinem a karboplatinou
Farmakokinetika gemtacibinu nebyla změněna při podávání v kombinaci s karboplatinou.
Poškození ledvin
Mírná až střední renální nedostatečnost (GFR od 30 ml/min do 80 ml/min) nemá žádný konzistentní významný vliv na farmakokinetiku gemcitabinu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)