| salt:hasText
| - Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých
Farmakodynamické interakce
Interakce s hypolipidemickými léčivými přípravky, které mohou při monoterapii vyvolat myopatii
Riziko myopatie, včetně rabdomyolýzy, se zvyšuje při současném podávání fibrátů). Dochází také k farmakokinetické interakci s gemfibrozilem vedoucí ke zvýšení plasmatických hladin simvastatinu (viz dále Farmakokinetické interakce a v bodech 4.2 a 4.4). Neexistuje žádný důkaz, že při současném podávání simvastatinu a fenofibrátu přesahuje riziko myopatie součet rizik při podání jednotlivých léků. U jiných fibrátů nejsou k dispozici dostatečné údaje o farmakovigilanci a o farmakokinetice. Byly pozorovány vzácné případy myopatie/rabdomyolýzy při současném podávání simvastatinu s dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně) (viz bod 4.4).
Farmakokinetické interakce
Doporučení pro preskribci týkající se látek vyvolávajících interakce uvádí tabula níže (další podrobnosti jsou v textu; viz také části 4.2, 4.3 a 4.4).
Interakce s jinými léčivými přípravky související se zvýšeným rizikem myopatie/rabdomyolýzy
Léky vyvolávající interakce
Doporučení pro preskribci
Silné inhibitory CYP3A4
Itrakonazol
Ketokonazol
Posakonazol
Erythromycin
Klarithromycin
Telithromycin
Inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir)
Nefazodon
Kontraindikovány se simvastatinem
Gemfibrozil
Nedoporučuje se podávat se simvastatinem, ale v případě nutnosti nepřekračovat dávku simvastatinu 10 mg denně.
Cyklosporin
Danazol
Další fibráty (kromě fenofibrátu)
Nepřekračovat dávku simvastatinu 10 mg denně
Amiodaron
Verapamil
Nepřekračovat dávku simvastatinu 20 mg denně
Diltiazem
Amlodipin
Nepřekračovat dávku simvastatinu 40 mg denně
Fusidová kyselina
Pacienti musí být pečlivě sledováni. Je možné zvážit dočasné přerušení podáváni simvastatinu.
Grapefruitová štáva
Vyvarovat se podávání se simvastatinem
Účinek jiných léčivých přípravků na simvastatin
Interakce, kterých se účastní inhibitory CYP3A4
Simvastatin je substrátem cytochromu P450 3A4. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rabdomyolýzy zvýšením plasmatických koncentrací inhibitorů HMG-CoA reduktázy v průběhu léčby simvastatinem. Mezi tyto inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV-proteázy (např. nelfinavir) a nefazodon. Současné podávání itrakonazolu vyvolalo více než desetinásobné zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou (aktivní metabolit beta-hydroxykyseliny). Telithromycin vyvolal jedenáctinásobné zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou.
Současné podávání simvastatinu s intrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV-proteázy (např. nelfinavirem), erythromycinem, klarithromycinem, telihtromycinem a nefazodonem je proto kontraindikováno. Pokud neexistuje žádná jiná možnost, než léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem, je nutné v této době přerušit léčbu simvastatinem. Opatrnost je třeba při kombinované léčbě simvastatinem spolu s některými jinými slabšími inhibitory CYP3A4: flukonazolem, cyklosporinem, verapamilem nebo diltiazemem (viz body 4.2 a 4.4).
Flukonazol
Při současném podávání simvastatinu a flukonazolu byly pozorovány vzácné případy rabdomyolýzy (viz bod 4.4.).
Cyklosporin
Riziko myopatie/rabdomyolýzy se při současném podávání cyklosporinu zvyšuje, zejména při vyšších dávkách simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4). Proto při současném podávání cyklosporinu nemají dávky simvastatinu přesáhnout 10 mg denně. Ačkoli mechanismus této interakce není plně objasněn, bylo u cyklosporinu prokázáno, že zvyšuje AUC inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Zvýšení AUC kyseliny simvastatinové je pravděpodobně částečně v důsledku inhibice CYP3A4.
Danazol
Při současném podávání danazolu s vyššími dávkami simvastatinu je riziko myopatie a rabdomyolýzy zvýšeno (viz body 4.2 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatinové 1,9-násobně, možná v důsledku inhibice glukuronidační cesty biotransformace (viz body 4.2 a 4.4).
Amiodaron
Riziko myopatie a rabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání amiodaronu spolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz bod 4.4). V klinické studii byla myopatie hlášena u 6 % pacientů, léčených simvastatinem v dávce 80 mg a amiodaronem. Dávka simvastatinu proto nemá překročit 20 mg denně u pacientů léčených současně amiodaronem, pokud klinický přínos nepřevýší zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.
Blokátory kalciového kanálu
Verapamil
Riziko myopatie a rabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání verapamilu spolu se simvastatinem v dávkách 40 mg nebo 80 mg (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání verapamilu ke 2,3 násobnému zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou, zřejmě částečně kvůli inhibici CYP3A4. Dávka simvastatinu proto nemá překročit 20 mg denně u pacientů léčených současně verapamilem, pokud klinický přínos nepřevýší zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.
Diltiazem
Riziko myopatie a rabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání diltiazemu se simvastatinem v dávce 80 mg (viz bod 4.4). Riziko myopatie u pacientů léčených simvastatinem v dávce 40 mg není zvýšeno při současném podávání diltiazemu (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání s diltiazemem k 2,7-násobnému zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou, pravděpodobně v důsledku inhibice CYP3A4. Proto při současném podávání diltiazemu nemají dávky simvastatinu přesáhnout 40 mg denně, pokud léčebný přínos s velkou pravděpodobností nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.
Amlodipin
Riziko myopatie se zvyšuje při současném podávání amlodipinu spolu se simvastatinem v dávce 80 mg. Riziko myopatie u pacientů užívajících simvastatin v dávce 40 mg se při současném podáváni amlodipinu nezvyšuje. Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání amlodipinu k 1,6 násobnému zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou. Dávka simvastatinu proto nemá překročit 40 mg denně u pacientů léčených současně amlodipinem, pokud klinický přínos nepřevýší zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.
Niacin (kyselina nikotinová)
Byly pozorovány vzácné případy myopatie/rabdomyolýzy pokud byl simvastatin podáván spolu s dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně). Ve farmakokinetické studii vedlo podání jednorázové dávky 2g kyseliny nikotinové s prodlouženým uvolňováním spolu se simvastatnem v dávce 20 mg ke středně významnému zvýšení AUC simvastatinu a kyseliny simvastatinové a Cmax plazmatických koncentrací kyseliny simvastatinové.
Fusidová kyselina
Riziko myopatie může být zvýšeno při současném podávání fusidové kyseliny spolu se statiny včetně simvastatinu. Byly hlášeny ojedinělé případy rabdomyolýzy v souvislosti se simvastatinem. Je možné zvážit dočasné přerušení podávání simvastatinu. Pokud je to nezbytné, je nutné pacienty léčené současně simvastatinem a kyselinou fusidovou pečlivě monitorovat (viz bod 4.4.).
Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje cytochrom P450 3A4. Současný příjem velkého množství grapefruitové šťávy (přes 1 litr denně) a simvastatinu vedlo k 7-násobnému zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou. Příjem 240 ml grapefruitové šťávy ráno a simvastatinu večer vedlo k 1,9-násobnému zvýšení. Proto je třeba zamezit podávání grapefruitové šťávy u pacientů léčených simvastatinem.
Kolchicin
Při současném podávání simvastatinu a kolchicinu pacientům s renální insuficiencí byly hlášeny případy myopatie a rabdomyolýzy. U takovýchto pacientů se doporučuje pečlivé monitorování.
Rifampicin
Protože je rifampicin silný induktor CYP3A4, může u pacientů na dlouhodobé léčbě rifampicinem (například u tuberkulózy) dojít ke ztrátě účinku simvastatinu. Ve farmakokinetické studii na zdravých dobrovolnících došlo k poklesu AUC kyseliny simvastatinové v plazmě o 93% při současném podání rifampicinu.
Účinek simvastatinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Simvastatin nemá inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Proto se nepředpokládá, že by při léčbě simvastatinem došlo k ovlivnění plasmatických hladin látek metabolizovaných prostřednictvím cytochromu P450 3A4.
Perorální antikoagulancia
Ve dvou klinických studiích, jedné u zdravých dobrovolníků a druhé u pacientů s hypercholesterolémií, simvastatin v dávce 20 až 40 mg denně vyvolal lehké zvýšení účinku kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas, uváděný v jednotkách INR (International Normalized Ratio), se zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 na 1,8 ve studii s dobrovolníky a z 2,6 na 3,4 ve studii s pacienty. Byly hlášeny velmi vzácné případy zvýšení INR. U pacientů, užívajících kumarinová antikoagulancia, je třeba stanovit protrombinový čas před zahájením léčby simvastatinem a toto stanovení je nutno v časné fázi léčby opakovat dostatečně často, aby se zajistilo, že nedochází k významné změně protrombinového času. Jakmile se zjistí stabilní hodnoty protrombinového času, lze tento parametr monitorovat v intervalech obvykle doporučených pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia. Pokud se dávka simvastatinu změní nebo dojde k přerušení léčby, je nutno opakovat stejný postup. Léčba simvastatinem nebyla u pacientů, kteří neužívali antikoagulancia, doprovázena krvácením ani změnami protrombinového času.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)