| salt:hasText
| - Levetiracetam je vysoce rozpustná látka s vysokou schopností průniku. Farmakokinetický profil je lineární s nízkou intra-a interindividuální variabilitou. Při opakovaném podávání nedochází ke změně clearance.
K dispozici nejsou žádné důkazy o variabilitě mezi pohlavími, rasami ani cirkadiánní variabilitě. Farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií je srovnatelný.
Vzhledem k úplnému a lineárnímu vstřebávání lze plazmatické hladiny předvídat z perorální dávky levetiracetamu, vyjádřené v mg/kg tělesné hmotnosti. Proto není třeba monitorovat plazmatické hladiny levetiracetamu.
Byla prokázaná významná korelace mezi plazmatickou koncentrací a koncentrací ve slinách u dospělých i dětí (poměr koncentrace ve slinách /koncentrace v plazmě se pohyboval v rozmezí od 1 do 1,7 pro perorální tablety a 4 hodiny po podání i pro perorální roztok).
Dospělí a mladiství
Vstřebávání:
Levetiracetam je po perorálním podání rychle vstřebáván. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání se blíží 100%.
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) jsou dosaženy 1,3 hodiny po podání dávky. Ustáleného stavu je dosaženo po dvou dnech při dávkovacím režimu dvakrát denně.
Maximálních koncentrací (Cmax) ve výši 31 µg/ml se běžně dosahuje po podání jednorázové dávky 1000 mg a 43 µg/ml po opakované dávce 1 000 mg dvakrát denně.
Rozsah vstřebávání nezávisí na dávce a není ovlivněn příjmem potravy.
Distribuce
Žádné údaje o distribuci v tkáních člověka nejsou k dispozici.
Levetiracetam ani jeho primární metabolity nejsou ve významné míře vázány na plazmatické bílkoviny (<10%).
Distribuční objem Levetiracetamu je přibližně 0,5 až 0,7 l/kg, což je hodnota blízká celkovému objemu vody v těle.
Biotransformace
Levetiracetam není v lidském organismu výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou (24% dávky) je enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny. Izoenzymy jaterního cytochromu P 450 nepodporují vznik primárního metabolitu ucb L057. Hydrolýza acetamidové skupiny byla měřitelná v celé řadě tkání, včetně krvinek. Metabolit ucb L057 není farmakologicky aktivní.
Byly zjištěny i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrolidonového jádra (1,6% dávky) a druhý otevřením pyrolidonového kruhu (0,9% dávky).
Další neidentifikované složky představovaly pouze 0,6% dávky.
Žádná enantiomerová interkonverze nebyla prokázána in vivo u levetiracetamu ani jeho primárního metabolitu.
In vitro bylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního cytochromu P450 u člověka (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), aktivitu glukuronyltransferázy (UGT1A1 a UGT1A6) ani epoxidové hydroxylázy. Levetiracetam in vitro navíc neovlivňuje glukuronidaci kyseliny valproové.
V kultuře lidských hepatocytů měl levetiracetam malý nebo žádný účinek na CYP1A2, SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro a in vivo údaje o interakci s perorálními kontraceptivy, digoxinem a warfarinem neukazují, že by in vivo docházelo k významné indukci enzymů. Proto je interakce Levetiracetamu s jinými látkami, nebo naopak, nepravděpodobná.
Vylučování
Plazmatický poločas u dospělých byl 7 ± 1 hodin a nelišil se podle dávky, cesty podání ani při opakovaném podání. Průměrná celková systémová clearance měla hodnotu 0,96 ml/min/kg.
Hlavní cestou vylučování byla moč, což představovalo v průměru 95% dávky (přibližně 93% dávky bylo vyloučeno během 48 hodin). Vylučování cestou stolice představovalo pouze 0,3% dávky.
Kumulativní vylučování levetiracetamu močí během prvních 48 hodin dosáhlo 66% dávky, v případě jeho primárního metabolitu 24% dávky.
Renální clearance levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg a pro ucb L057 4,2 ml/min/kg, což ukazuje, že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit se kromě glomerulární filtrace vylučuje i aktivní tubulární sekrecí. Eliminace levetiracetamu koreluje s clearance kreatininu.
Starší pacienti:
U starších pacientů je eliminační poločas prodloužen přibližně o 40% (10 až 11 hodin). To souvisí se snížením renálních funkcí u této populace (viz bod 4.2).
Porucha renálních funkcí
Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s clearance kreatininu. Doporučuje se proto upravit udržovací denní dávku levetiracetamu na základě clearance kreatininu u pacientů se středně závažnou a závažnou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2).
U anurických dospělých jedinců s terminálním renálním selháním byl poločas během dialýzy přibližně 25 hodin během dialýzy přibližně 3,1 hodin.
Frakční vylučování levetiracetamu během typické 4hodinové dialýzy činilo 51%.
Porucha funkce jater
U jedinců s mírnou a středně závažnou poruchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně clearance levetiracetamu. U většiny jedinců se závažnou poruchou funkce jater byla clearance levetiracetamu snížena o více než 50 % následkem současné poruchy renální funkce (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Děti (4 až 12 let)
Po perorálním podání jedné dávky (20 mg/kg) dětem s epilepsií (6 až 12 let) byl poločas levetiracetamu 6,0 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla přibližně o 30% vyšší než u dospělých s epilepsií.
Po opakované perorální dávce (20 až 60 mg/kg/den) dětem s epilepsií (4 až 12 let), byl levetiracetam rychle vstřebáván. Maximální plazmatické koncentrace byly pozorovány od 0,5 do 1,0 hodiny po podání. Bylo pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace a plochy pod křivkou. Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance měla hodnotu 1,1 ml/min/kg.
Kojenci a děti (1 měsíc až 4 roky)
Po jednorázovém podání (20 mg/kg) perorálního roztoku 100 mg/kg dětem s epilepsií (1 měsíc až 4 roky) byl levetiracetam rychle vstřebáván a maximální plazmatické koncentrace byly pozorovány přibližně 1 hodinu po podání. Farmakokinetické výsledky ukázaly, že eliminační poločas je u dětí kratší (5,3 h) než u dospělých (7,2 h) a že zdánlivá tělesná clearance je u dětí rychlejší (1,5 ml/min/kg) než u dospělých (0,96 ml/min/kg).
V analýze populační farmakokinetiky provedené u pacientů od 1 měsíce do 16 let věku, tělesná hmotnost výrazně koreluje se zdánlivou clearance (clearance se zvyšuje s nárůstem tělesné hmotnosti) a zdánlivým distribučním objemem. Věk měl také vliv na oba parametry. Tento účinek byl výraznější u mladších dětí, ustupoval se zvyšujícím se věkem aby stal se zanedbatelným asi ve 4 letech věku.
V obou analýzách populační farmakokinetiky došlo k asi 20% nárůstu zdánlivé clearance levetiracetamu, když byl podáván spolu s antiepileptiky indukujícími tvorbu enzymů.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)