Obecný popis . Absolutní biologická dostupnost perorálně podávaného karvedilolu je zhruba 25 %. Maximálních hladin v krevní plazmě je dosaženo zhruba 1 h po podání. Existuje lineární korelace mezi dávkou a koncentracemi v krevní plazmě. U pacientů s pomalou hydroxylací debrisochinu se koncentrace karvedilolu zvyšují 2x až 3x ve srovnání s osobami, které rychle přeměňují debrisochin. Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost, i když se prodlužuje čas pro dosažení maximální koncentrace v krevní plazmě. Karvedilol je vysoce lipofilní sloučeninou. Zhruba 98 % až 99 % karvedilolu se váže na plazmatické proteiny. Jeho distribuční objem je zhruba 2 l/kg. Efekt prvního průchodu po perorálním podání je zhruba 60 až 75 %.
Průměrný poločas eliminace karvedilolu se pohybuje od 6 do 10 h. Plazmatická clearance je zhruba 590 ml/min. Karvedilol se eliminuje hlavně žlučí. Exkrece karvedilolu probíhá převážně stolicí. Menší podíl se eliminuje ve formě metabolitů ledvinami.
Karvedilol se značnou měrou přeměňuje na různé metabolity, které se hlavně vylučují žlučí. Karvedilol se metabolizuje v játrech, hlavně oxidací a glukuronidací aromatického kruhu. Demethylací a hydroxylací benzenového kruhu vznikají 3 aktivní metabolity, které jsou aktivními beta-blokátory. Ve srovnání s karvedilolem mají tyto tři aktivní metabolity slabý vasodilatační účinek. Na základě preklinických studií je 4´-hydroxyfenolový metabolit beta-blokátorem s 13násobně vyšší účinností než karvedilol. Avšak koncentrace tohoto metabolitu u lidí jsou zhruba 10krát nižší než koncentrace karvedilolu. Dva z hydroxykarbazolových metabolitů karvedilolu jsou vysoce účinnými antioxidanty s 30násobnou až 80násobnou účinností ve srovnání s karvedilolem.
Vlastnosti projevující se u pacientů. Farmakokinetika karvedilolu je ovlivněna věkem pacienta; plazmatické hladiny karvedilolu jsou zhruba o 50 % vyšší u starších osob ve srovnání s mladšími. Ve studii na pacientech s jaterní cirhózou byla zjištěna biologická dostupnost karvedilolu čtyřikrát vyšší, maximální hladina v krevní plazmě pětkrát vyšší a distribuční objem třikrát vyšší než u zdravých osob. U některých hypertoniků s mírnou (clearance kreatininu 20 až 30 ml/min) nebo závažnou (clearance kreatininu < 20 ml/min) renální insuficiencí byl pozorován vzestup koncentrací karvedilolu v krevní plazmě zhruba o 40 až 55 % ve srovnání s pacienty s normálními renálními funkcemi. Výsledky však vykazovaly značné kolísání.
(cs)