| salt:hasText
| - Obecná charakteristika:
Pamidronát má silnou afinitu ke kalcifikované tkáni. Úplné vyloučení pamidronátu z organismu nebylo v průběhu experimentálních studií nikdy pozorováno. Kalcifikované tkáně jsou považovány za místo "zřejmého vylučování".
Absorpce:
Pamidronát je podáván formou intravenózní infuze, absorpce je tedy kompletní na konci infuze.
Distribuce:
Plazmatické koncentrace pamidronátu stoupají rychle na začátku infuze a prudce klesají s ukončením infuze. Jeho poločas v plazmě je kolem 0,8 hodiny. Rovnovážný stav "steady - state" je dosažen během 2 až 3hodinové infuze. Vrcholu koncentrace pamidronátu v plazmě (10 nmol/l) je dosaženo po dávce 60 mg aplikované déle než 1 hodinu. Jak u zvířat, tak i u lidí je v organismu po každé dávce pamidronátu retinováno téměř shodné procento podané dávky, tj. 45 až 80%. Kumulace pamidronátu v kostech není omezena kapacitou kostí, ale závisí na celkové podané dávce. Procento cirkulujícího pamidronátu, vázaného na plazmatické bílkoviny, je relativně nízké (kolem 54%) a zvyšuje se s patologicky zvýšenými hladinami kalcia.
Vylučování:
Pamidronát v organismu nepodléhá biotransformaci a je téměř výlučně vylučován renální exkrecí. Po intravenózní infuzi bylo během 72 hodin v moči nalezeno asi 20 až 55% podané dávky v nezměněné formě, tj. jako pamidronát. Zbývající část dávky byla po sledovanou dobu experimentálních studií retinována v organismu. Procento retinované v organismu nezávisí ani na dávce (rozmezí 15 až 180 mg) ani na rychlosti infuze (1,25 až 60 mg/hod). Vylučování pamidronátu do moči je biexponenciální a odpovídá zřejmě poločasům 1,6 a 27 hodin. Celková plazmatická clearance je pravděpodobně 180 ml/min a renální clearance je asi 54 ml/min. Renální clearance pamidronátu v zásadě odpovídá clearance kreatininu.
Metabolismus pamidronátu v játrech a jeho jaterní clearance jsou nevýznamné, a proto má přípravek PAMITOR jen malou schopnost vyvolávat lékové interakce, a to ať na metabolické úrovni nebo vazbou na proteiny.
Pacienti se zhoršenou funkcí jater:
Farmakokinetika pamidronátu byla studována u mužů s karcinomem metastazujícím do kostí, kteří měli jak normální jaterní funkce (n=6), tak u skupiny mužů s mírným až středním zhoršením jaterních funkcí (n=9). Každému pacientovi byla aplikována jedna dávka 90 mg pamidronátu ve formě 4hodinové infuze. Přestože byly nalezeny rozdíly ve farmakokinetice mezi pacienty s normální funkcí jater a pacienty s mírně až středně zhoršenou funkcí jater, nebyly tyto rozdíly klinicky relevantní. U pacientů s poškozením jaterních funkcí byly průměrné hodnoty AUC větší (39,7%) a Cmax (28,6%) vyšší. Za 12 až 36 hodin po skončení infuze nebyly hladiny léku detekovatelné. Vzhledem k tomu že se PAMITOR aplikuje jedenkrát za měsíc, nedá se akumulace léku očekávat, a proto u těchto pacientů není nutná úprava dávkování.
Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin:
U pacientů se závažným zhoršením funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min.) a s výskytem karcinomu metastazujícím do kostí je průměrná plazmatická hodnota AUC dvojnásobná. Rychlost vylučování močí klesá s klesající clearance kreatininu, ačkoliv celkové množství vyloučené močí není výrazně ovlivněno funkcí ledvin. Retence pamidronátu v organismu je u pacientů s karcinomem se zhoršenou funkcí ledvin nebo bez ní podobná, a pokud se dodržuje dávkovací schéma, není nutná úprava dávkování.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)