salt:hasText
| - Nelze vyloučit interakce mezi irinotekanem a látkami blokujícími neuromuskulární přenos. Protože irinotekan má anticholinesterázovou aktivitu, může prodlužovat neuromuskulární blokádu vyvolanou suxamethoniem a může dojít k antagonizaci neuromuskulární blokády nedepolarizujícími léčivými látkami.
Několik studií prokázalo, že současné podání antikonvulziv indukujících CYP3A (např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) vede ke snížení expozice irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a ke snížení farmakodynamických účinků.
Účinky takových antikonvulziv se odráží v poklesu plochy pod křivkou plasmatických koncentrací (AUC) SN-38 a SN-38G o 50 % nebo více. Vedle indukce enzymů cytochromu P450 3A může ve snížené expozici irinotekanu a jeho metabolitů hrát roli i zvýšená glukuronidace a zvýšená biliární exkrece.
Existuje studie, která prokázala, že současné podání ketokonazolu vedlo ke snížení AUC APC o 87 % a ke zvýšení AUC SN-38 o 109 % v porovnání se stavem, kdy byl irinotekan podán samotný.
U nemocných, kteří současně užívají léčivé přípravky, o kterých je známo, že mohou inhibovat (např. ketokonazol) nebo indukovat (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) metabolizmus léků cytochromem P450 3A4, je nutná zvýšená opatrnost. Současné podávání přípravku IRINOCOL s těmito látkami inhibujícími/indukujícími metabolickou cestu může narušit metabolismus irinotekanu, a je proto třeba se současného podávání vyvarovat (viz bod 4.4).
V malé farmakokinetické studii (n=5), ve které byl irinotekan 350 mg/m2 podáván současně s 900 mg třezalky tečkované (Hypericum perforatum), byl pozorován pokles plazmatické koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38 o 42 %.
Třezalka snižuje plazmatické hladiny SN-38, a v důsledku toho se společně s přípravkem IRINOCOL nesmí podávat (viz bod 4.3).
Současné podávání 5-fluorouracilu a kyseliny folinové v kombinačních režimech farmakokinetiku irinotekanu nemění.
Neexistují důkazy, že by byl bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem a naopak.
V jedné studii byly koncentrace irinotekanu podobné, pokud pacienti dostávali irinotekan/5FU/FA samotné nebo v kombinaci s bevacizumabem. Koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38 byly analyzovány v podskupině pacientů (přibližně 30 pacientů v léčebné skupině). Koncentrace SN-38 byly průměrně o 33 % vyšší u pacientů léčených irinotekanem/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem, než tomu bylo při podávání samotné kombinace irinotekanu/5FU/FA. Vzhledem k vysoké variabilitě mezi pacienty a omezenému vzorku pacientů není jasné, zda vzestup hladin SN-38 byl způsoben bevacizumabem. Byl pozorován malý vzestup výskytu průjmů a leukopenie jako nežádoucích účinků. U pacientů léčených irinotekanem/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem byl udáván větší počet snížení dávek irinotekanu.
U pacientů, u kterých se při léčbě irinotekanem v kombinaci s bevacizumabem objeví těžký průjem, leukopenie nebo neutropenie, je nutná úprava dávek irinotekanu, jak je blíže uvedeno v bodě 4.2.
(cs)
|