| salt:hasText
| - Methylprednisolon je substrátem enzymu cytochrom P450 (CYP), kterým je také převážně metabolizován. CYP3A4 je dominantní enzym nejpočetnější podskupiny CYP v játrech dospělého člověka. Katalyzuje 6β-hydroxylaci steroidů, základní 1. fázi metabolismu endogenních i syntetických kortikosteroidů. Mnohé jiné sloučeniny jsou také substráty CYP3A4. U některých z nich bylo prokázáno (stejně jako u jiných léků), že mění metabolismus glukokortikoidů indukcí (zvýšenou aktivizací) nebo inhibicí enzymu CYP3A4.
INHIBITORY CYP3A4 – léky, které inhibují aktivitu CYP3A4, obecně snižují hepatickou clearance a zvyšují plazmatickou koncentraci léků, které jsou substráty CYP3A4, například methylprednisolon. Je možné, že v přítomnosti inhibitorů CYP3A4, bude potřeba dávku methylprednisolonu titrovat, aby se předešlo steroidní toxicitě.
INDUKTORY CYP3A4 – léky, které indukují aktivitu CYP3A4, obecně zvyšují hepatickou clearance, což má za následek snížení plazmatické koncentrace léků, které jsou substráty pro CYP3A4. Současné podávání může vyžadovat zvýšení dávky methylprednisolonu, aby se dosáhlo požadovaného výsledku.
SUBSTRÁTY CYP3A4 - v přítomnosti dalšího substrátu CYP3A4 může být hepatická clearance methylprednisolonu potlačena nebo zvýšena, což vyžaduje odpovídající úpravu dávek. Při současném užívání je více pravděpodobný výskyt nežádoucích účinků spojených s užitím každého z léků samostatně.
ÚČINKY NEZÁVISLÉ NA CYP3A4 – další interakce a účinky, které se vyskytují u methylprednisolonu jsou popsány níže v tabulce 1.
Tabulka 1 - seznam a popis nejčastějších a/nebo klinicky významných lékových interakcí nebo účinků methylprednisolonu.
Léková skupina nebo Typ - LÉKU nebo LÁTKY
Interakce/Účinek
antibiotikum, antituberkulotikum
RIFAMPIN
INDUKTOR CYP3A4
antikoagulancia (perorální)
Vliv methylprednisolonu na perorální antikoagulancia je variabilní. Bylo zaznamenáno jak zvýšení, tak snížení účinků antikoagulancií při současném podání s kortikosteroidy. K udržení požadovaného antikoagulačního účinku by měly být sledovány koagulační parametry.
antikonvulzivum
KARBAMAZEPIN
INDUKTOR (a SUBSTRÁT) CYP3A4
antikonvulzivum
FENOBARBITAL
FENYTOIN
INDUKTORY CYP3A4
anticholinergika
NEUROMUSKULÁRNÍ
BLOKÁTORY
Kortikosteroidy mohou ovlivňovat účinek anticholinergik.
1) Při současném podání vysokých dávek kortikosteroidů a anticholinergik, jako například léků blokujících nervosvalový přenos, byl hlášen rozvoj akutní myopatie. (více informací viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Muskuloskeletální poruchy.)
2) U pacientů užívajících kortikosteroidy byl hlášen antagonismus účinku neuromuskulární blokády pankuronia a vekuronia. Tyto vzájemné účinky mohou být očekávány u všech kompetitivních neuromuskulárních blokátorů.
antiemetikum
APREPITANT
FOSAPREPITANT
INHIBITORY (a SUBSTRÁT) CYP3A4
antimykotika ITRAKONAZOL
KETOKONAZOL
INHIBITORY (a SUBSTRÁT) CYP3A4
Blokátor kalciového kanálu
DILTIAZEM
INHIBITOR (a SUBSTRÁT) CYP3A4
kontraceptiva (perorální)
ETHINYLESTRADIOL/
NORETHINDRON
INHIBITORY (a SUBSTRÁT) CYP3A4
GRAPEFRUITový džus
INHIBITOR CYP3A4
Imunosupresivum CYKLOSPORIN
INHIBITOR (a SUBSTRÁT) CYP3A4
1) Při současném užívání cyklosporinu a methylprednisolonu se uplatňuje vzájemná inhibice metabolismu CYP3A4, což může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace některého z léků nebo obou. Je proto možné, že při současném podání se mohou s větší pravděpodobností vyskytnout nežádoucí účinky spojené s užitím každého z léků samostatně.
2) Při současném užití cyklosporinu a methylprednisolonu byl hlášen výskyt křečí.
Imunosupresivum
CYKLOFOSFAMID
TAKROLIMUS
SUBSTRÁTY CYP3A4
makrolidová antibiotika
KLARITHROMYCIN
ERYTHROMYCIN
INHIBITORY (a SUBSTRÁTY) CYP3A4
makrolidové antibiotikum TROLEANDOMYCIN
INHIBITOR CYP3A4
NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky)
ASPIRIN ve vysokých dávkách
(kyselina acetylsalicylová)
1) Při současném užívání kortikosteroidů s NSAID může častěji docházet k tvorbě vředů a gastrointestinálnímu krvácení.
2) Methylprednisolon může zvyšovat clearance aspirinu podávaného ve vysokých dávkách. Snížení sérových hladin salicylátu může při vysazení methylprednisolonu vést ke zvýšenému riziku salicylátové toxicity.
antivirotika
INHIBITORY HIV PROTEÁzY
INHIBITORY (a SUBSTRÁTY) CYP3A4
1) Inhibitory proteázy, jako například indinavir a ritonavir, mohou zvyšovat plazmatické koncentrace kortikosteroidů.
2) Kortikosteroidy mohou indukovat metabolismus inhibitorů HIV proteázy s následkem snížení její plazmatické koncentrace.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)