Absorpce:
Po perorálním podání tablet exemestanu je exemestan rychle absorbován. Frakce dávky absorbovaná ze zažívacího traktu je vysoká. Absolutní biologická dostupnost u lidí není známa, ačkoliv se dá předpokládat, že je omezená kvůli rozsáhlému first-pass efektu. Podobný efekt vedl u potkanů a psů k dosažení absolutní biologické dostupnosti 5 %. Při jednorázové dávce 25 mg je dosaženo maximální plazmatické hladiny 18 ng/ml po dvou hodinách. Současný příjem potravy zvyšuje biologickou dostupnost o 40 %.
Distribuce:
Distribuční objem exemestanu nekorigovaný na perorální biologickou dostupnost je cca 20 000 litrů. Kinetika je lineární s terminálním eliminačním poločasem 24 hodin. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 90% a je nezávislá na koncentraci. Exemestan a jeho metabolity se neváží na červené krvinky.
Exemestan se po opakovaném podání neočekávaným způsobem nekumuluje.
Metabolismus a vylučování:
Exemestan je metabolizován oxidací methylenové skupiny v pozici 6 prostřednictvím isoenzymu CYP3A4 a/nebo redukcí 17-keto skupiny prostřednictvím aldoketoreduktasy následované konjugací. Clearance exemestanu je cca 500 l/h, bez korekce na perorální biologickou dostupnost.
Metabolity jsou inaktivní nebo inhibice aromatasy je nižší než u původní látky.
Množství nezměněného léku vyloučeného močí je menší než 1 % dávky. Ekvivalentní množství (40 %) exemestanu radioaktivně značeného (14C) bylo vyloučeno močí a stolicí během týdne.
Zvláštní skupiny nemocných
Věk: U exemestanu nebyla pozorována signifikantní korelace mezi systémovou expozicí a věkem.
Renální insuficience: U pacientů s těžkou ledvinovou nedostatečností (CLcr < 30 ml/min.) byla systémová expozice exemestanu po jednorázové dávce dvojnásobná v porovnání se zdravými dobrovolníky.
Vzhledem k bezpečnostnímu profilu exemestanu není nutná úprava dávky.
Jaterní insuficience: Systémová expozice exemestanu byla u jedinců se středně těžkou nebo těžkou jaterní nedostatečností 2 – 3× vyšší než u zdravých dobrovolníků. Vzhledem k bezpečnostnímu profilu exemestanu není nutná úprava dávky.
(cs)