About: http://linked.opendata.cz/resource/sukl/spc/section/SPC129194_doc-5-1     Goto   Sponge   Distinct   Permalink

An Entity of Type : salt:Section, within Data Space : linked.opendata.cz associated with source document(s)

AttributesValues
rdf:type
salt:hasSectionTitle
  • 5.1 Farmakodynamické vlastnosti (cs)
salt:hasOrderNumber
  • 005.001
salt:hasText
  • Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, sloučeniny platiny ATC kód: L01XA 03 Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka z nové skupiny platinových derivátů, kde je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou. Oxaliplatina tvoří jednoduchý enantiomer, cis-[oxalato (trans 1-1-1,2-DACH) platinu]. Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u lidí. Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu. V kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) bylo pozorováno synergické cytotoxické působení jak in vitro , tak in vivo . Studie mechanismu působení oxaliplatiny, který není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratovaný metabolit oxaliplatiny vstupuje do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter- můstků mezi vlákny DNA, což vede k ukončení syntézy DNA. Výsledkem je cytotoxický a protinádorový efekt. U pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva je účinnost oxaliplatiny (85 mg/m2 opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) prokázána ve třech klinických studiích: - V první linii léčby dvouramenná randomizovaná studie fáze III EFC2962 randomizovala 420 pacientů: 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) samostatně (LV5FU2, N=210) nebo kombinace oxaliplatina +5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) (FOLFOX4, N=210); - U předléčených pacientů srovnávací tříramenná studie fáze III EFC4584 randomizovala 821 pacientů refrakterních k irinotekanu (CPT-11) + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) do kombinací a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatina v monoterapii (N=275) nebo kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) (FOLFOX4, N=271); - Závěrem, nekontrolovaná studie fáze II EFC2964 zařadila pacienty refrakterní k 5-fluorouracilu (5-FU)/kyselině folinové (FA) samostatně. Pacienti byli léčeni oxaliplatinou s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) (FOLFOX4, N=57). Uvedené dvě randomizované klinické studie, EFC2962 v léčbě první linie a EFC4584 u již léčených pacientů, demonstrovaly významně vyšší léčebnou odpověď a prodloužení přežívání bez progrese (PFS)/čas do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou samotným 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA). Ve studii EFC4584 provedené u předléčených refrakterních pacientů rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) nedosáhl statistické významnosti. Odpověď na léčbu u FOLFOX4 versus LV5FU2 Odpověď na léčbu, % (95% CI) nezávislé radiologické přezkoumání analýza ITT LV5FU2 FOLFOX4 Oxaliplatina samostatně První linie EFC2962 22 (16-27) 49 (42-46) NA* Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 8 týdnů Hodnota p = 0,0001   Předléčení pacienti EFC4584 (refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)   0,7 (0,0-2,7)    11,1 (7,6-15,5)    1,1 (0,2-3,2)  Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 6 týdnů Hodnota p < 0,0001   Předléčení pacienti EFC2964 (refrakterní k 5-FU/FA) Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 12 týdnů   NA*   23 (13-36)   NA* * NA: Neuplatňuje se Medián období bez progrese (PFS)/Medián času do progrese (TTP) FOLFOX4 versus LV5FU Medián PFS/TTP, měsíce (95% CI) nezávislé radiologické přezkoumání analýza ITT LV5FU2 FOLFOX4 Oxaliplatina samostatně První linie EFC2962 (PFS) 6,0 (5,5-6,5) 8,2 (7,2-8,8) NA*   Log-rank hodnota p = 0,0003   Předléčení pacienti EFC4584 (TTP) (refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)   2,6 (1,8-2,9)    5,3 (4,7-6,1)    2,1 (1,6-2,7)    Log-rank hodnota p < 0,0001   Předléčení pacienti EFC2964 (refrakterní k 5-FU/FA)   NA*   5,1 (3,1-5,7)   NA* * NA: Neuplatňuje se Medián celkové doby přežití (OS) u FOLFOX4 versus LV5FU2 Medián OS, měsíce (95% CI) analýza ITT LV5FU2 FOLFOX4 Oxaliplatina samostatně První linie EFC2962 14,7 (13,0-18,2) 16,2 (14,7-18,2) NA*   Log-rank hodnota p = 0,12   Předléčení pacienti EFC4584 (refkrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)   8,8 (7,3 – 9,3)   9,9 (9,1-10,5)   8,1 (7,2-8,7)   Log-rank hodnota p = 0,09   Předléčení pacienti EFC2964 (refrakterní k 5-FU/FA)   NA*   10,8 (9,3-12,8)   NA* *NA: Neuplatňuje se U předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli na počátku studie symptomatičtí, vykazovala významné zlepšení symptomů větší část léčená oxaliplatinou/5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA), ve srovnání s pacienty léčenými 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) samostatně (27,7% vs. 14,6%, p0,0033). U dosud neléčených pacientů (EFC2962) nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení všech aspektů kvality života. Nicméně skóre kvality života bylo obecně lepší v kontrolním rameni v hodnocení celkového pocitu zdraví a bolesti a horší pro nauzeu a zvracení v rameni oxaliplatiny. V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC fáze III (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II Duke B2 a 1347 stadium III Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru tlustého střeva do skupiny léčené buď 5 FU/FA samostatně (LV5FU2 N=1123, B2/C=448/675) nebo kombinací oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4 N=1123, B2/C=451/672). EFC3113 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci Léčebné rameno LV5FU2 FOLFOX4 Procento 3-letého bezpříznakového přežití (95% CI) 73,3 (70,6-75,9) 78,7 (76,2-81,1) Poměr rizika (95% CI) 0,76 (0,64-0,89) Stratifikovaný log-rang test P=0,0008 * medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky) Studie demonstrovala celkově významnou výhodu v přežití po 3 letech onemocnění pro kombinaci oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4) oproti 5 FU/FA samostatně (LV5FU2). EFC3113 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* podle stadia onemocnění Stadium onemocnění Stadium II (Duke B2) Stadium III (Duke C) Léčebné rameno LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4 Procento 3-letého bezpříznakového přežití (95% CI) 84,3 (80,9-87,7) 87,4 (84,3-90,5) 65,8 (62,2-69,5) 72,8 (69,4-76,2) Poměr rizika (95% CI) 0,79 (0,57-1,09) 0,75 (0,62-0,90) Log-rank test P=0,151 P=0,002 * medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky) Celková doba přežití (ITT analýza): V čase analýzy 3-letého bezpříznakového přežití, což bylo primárním cílem studie MOSAIC, bylo v rameni FOLFOX 4 85,1 % pacientů naživu, oproti 83,8 % v rameni LV5FU2. To je hodnoceno jako celkové snížení rizika mortality o 10% ve prospěch režimu FOLFOX 4, nedosahující statistickou významnost (poměr rizika = 0,90). U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B) byly výsledky 92,2% proti 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4% proti 78,1% (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4 a LV5FU2. Samotná oxaliplatina byla hodnocen v pediatrické populaci ve 2 studiích fáze I (69 pacientů) a 2 studiích fáze II (90 pacientů). Celkem bylo léčeno 159 dětských pacientů (7 měsíců - 22 let) se solidními nádory. Účinnost monoterapie oxaliplatiny u dětské populace nebyla potvrzena. Obě studie fáze II byly zastaveny pro nedostatek odpovědi nádoru. (cs)
salt:hasParagraph
is salt:hasSection of
is salt:hasSubSection of
Faceted Search & Find service v1.16.118 as of Jun 21 2024


Alternative Linked Data Documents: ODE     Content Formats:   [cxml] [csv]     RDF   [text] [turtle] [ld+json] [rdf+json] [rdf+xml]     ODATA   [atom+xml] [odata+json]     Microdata   [microdata+json] [html]    About   
This material is Open Knowledge   W3C Semantic Web Technology [RDF Data] Valid XHTML + RDFa
OpenLink Virtuoso version 07.20.3240 as of Jun 21 2024, on Linux (x86_64-pc-linux-gnu), Single-Server Edition (126 GB total memory, 83 GB memory in use)
Data on this page belongs to its respective rights holders.
Virtuoso Faceted Browser Copyright © 2009-2024 OpenLink Software