Methotrexát patří do skupiny antimetabolitů. Je antagonistou kyseliny listové, který ireverzibilně inhibuje dihydrofolátreduktázu, enzym redukující kyselinu listovou na kyselinu tetrahydrolistovou. Tento antagonismus vede k inhibici syntézy thyminu a purinů. Methotrexát ve vysokých koncentracích brání influxu folátů do buněk. Příčinou rezistence k methotrexátu může být snížený transport methotrexátu přes buněčnou membránu nebo může být výsledkem změněné afinity dihydrofolátreduktázy k methotrexátu.
Methotrexát ve vysoké koncentraci ((20 (mol/l) penetruje do buněk nejen aktivním transportem, ale také difuzí. Tento koncept je racionálním podkladem pro podání vysokodávkové terapie.
(cs)