Simvastatin je inaktivní lakton, který se in vivo snadno hydrolyzuje na odpovídající beta‑hydroxykyselinu, účinný inhibitor HMG‑CoA reduktázy. K hydrolýze dochází hlavně v játrech, tempo hydrolýzy v lidské plasmě je velmi pomalé.
Farmakokinetické vlastnosti byly hodnoceny u dospělých. Farmakokinetické údaje u dětí a dospívajících nejsou k dispozici.
Vstřebávání
U lidí se simvastatin dobře vstřebává a prochází rozsáhlou biotransformací v játrech při prvním průchodu. Metabolismus v játrech závisí na průtoku krve játry. Játra jsou primárním místem přeměny aktivní formy. Dostupnost beta‑hydroxykyseliny v systémovém oběhu po perorální dávce simvastatinu dosáhla méně než 5 % dávky. Maximální plasmatické koncentrace aktivních inhibitorů je dosaženo přibližně 1–2 hodiny po podání simvastatinu. Současný příjem jídla vstřebávání neovlivňuje.
Farmakokinetika jednorázových a opakovaných dávek simvastatinu neprokázala hromadění léku po opakovaných dávkách.
Distribuce
Vazba simvastatinu a jeho aktivního metabolitu na bílkoviny je více než 95 %.
Vylučování
Simvastatin je substrátem CYP 3A4 (viz bod 4.3 a 4.5). Hlavními metabolity simvastatinu v lidské plasmě jsou beta‑hydroxykyselina a čtyři další aktivní metabolity. Po perorální dávce radioaktivního simvastatinu podané člověku se do 96 hodin 13 % radioaktivity vyloučilo močí a 60 % stolicí. Množství zachycené ve stolici představuje ekvivalent vstřebaného léku vyloučeného do žluči i nevstřebaný lék. Po intravenózní injekci beta‑hydroxykyselinového metabolitu je poločas 1,9 hodin. V moči se vyloučilo ve formě inhibitorů průměrně pouze 0,3 % i.v. dávky.
(cs)