| salt:hasText
| - Absorpce
Po intravenózním podání lze ifosfamid najít v orgánech a tkáních již po několika minutách. Mezi koncentracemi dosaženými v plazmě a podané dávce ifosfamidu existuje lineární závislost.
Distribuce
Ifosfamid a jeho metabolity se distribuují v organismu do tkání a orgánů včetně mozku. Distribuční objem dosahuje 0,5 až 0,8 l/kg. Poločas ifosfamidu v plazmě je 4 až 7 hodin.
Ifosfamid v nezměněné formě může překračovat hematoencefalitickou bariéru. U dětí byly metabolity ifosfamidu detekovány také v mozkomíšním moku, zatímco u dospělých je tato skutečnost stále ještě předmětem diskuse.
O přechodu ifosfamidu přes placentu nebo o jeho vylučování do mateřského mléka žádné potvrzené údaje neexistují. Vzhledem k teratogenitě látky, potvrzených experimenty na zvířatech a podobné chemické stavbě jako u cyklofosfamidu je však třeba předpokládat, že i ifosfamid přechází přes placentu a že je vylučován do mateřského mléka.
Ifosfamid se váže na plazmatické bílkoviny zhruba z dvaceti procent.
Metabolismus
Metabolizace ifosfamidu začíná během několika minut.
Ifosfamid je hydroxylován na účinný metabolit 4-hydroxy-ifosfamid. Proces je katalyzován především izoenzymem CYP3A4 cytochromu P450. Reakcí, při které se otevře cyklická struktura, se transformuje 4-hydroxy-ifosfamid na aktivní aldoifosfamid. Další metabolizace aldoifosfamidu probíhá štěpením akroleinu na aktivní izofosforamid-yperit. Kromě toho se ifosfamid deaktivuje z 25 až 60% dealkylací chloroetylového bočního řetězce. Zdá se, že tato reakce je katalyzována CYP2B6. Alternativně může být aldoifosfamid oxidován na neaktivní karboxyifosfamid.
Metabolismus ifosfamidu je u různých jedinců charakterizován širokou variabilitou.
Eliminace
Ifosfamid a jeho metabolity se vylučují především ledvinami. Při podání frakcionované dávky 1,6-2,4 g/m2 povrchu těla ve třech po sobě jdoucích dnech resp. vysoké jednotlivé dávky 3,8-5 g/m2 povrchu těla se vyloučilo během 72 hodin 57% resp. 80% podané dávky ve formě metabolitů nebo nezměněného ifosfamidu. Nemetabolizované vyloučené množství dosáhlo u výše uvedených dávek 15% resp. 53%.
Renální přečišťovací schopnost dosahuje hodnot 6-22 ml/min.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích / u zvláštních skupin pacientů
Děti
Farmakokinetické vlastnosti ifosfamidu pozorované u dětí se od vlastností pozorovaných u dospělých v zásadě neliší. Doba poločasu vylučování je kratší a zdá se, že vylučování ifosfamidu a jeho metabolitů ledvinami je o něco vyšší.
Starší a obézní pacienti
U starších a/nebo obézních pacientů je poločas ifosfamidu v séru prodloužen.
Poškození ledvin
U pacientů se sníženou funkcí ledvin nebyly provedeny žádné formální studie. Vzhledem ke tomu, že renální přečišťovací schopnost je u ifosfamidu nízká, se však nepředpokládá, že bude mít mírně zhoršená funkce ledvin nějaký vliv na farmakokinetické vlastnosti ifosfamidu. V případě selhání ledvin se může neurotoxicita ifosfamidu díky zhoršenému vylučování ledvinami zvýšit. U těchto pacientů se proto doporučuje snížení dávky.
Poškození jater
Ifosfamid je metabolizován především v játrech. Poškozená funkce jater může metabolismus ifosfamidu zpomalit. Selhání jater vedlo k úplné blokádě metabolismu ifosfamidu a ifosfamid byl tudíž vylučován výhradně v nezměněné formě.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)