salt:hasText
| - Interakci Canri s neuromuskulárními blokátory nelze vyloučit. Irinotekan je anticholinesteráza a léčiva s anticholinesterázovým účinkem mohou prodloužit neuromuskulární blokádu suxamethonia a antagonizovat neuromuskulární blokádu nedepolarizujících látek.
Nelze doporučit současné podání léčiv, o nichž je známo, že inhibují (např. ketokonazol) nebo indukují (např. karbamazepin, fenobarbiton, fenytoin, rifampicin) metabolismus léků prostřednictvím cytochromu P450 3A (CYP3A). Souběžné podávání látek s irinotekanem vede ke snížené expozici irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a sníženému farmakodynamickému efektu. To se projevuje snížením AUC SN-38 a SN-38G o 50% nebo víc. Navíc může dojít při podávání CYP-3A enzymů k zvýšení sekrece glukuronidu a žluče, což ovlivňuje metabolismus irinotekanu a jeho metabolitů
Studie ukázala, že souběžné podávání ketokonazolu vyústila ve snížení AUC APC (hlavního oxidativního metabolitu) o 87% a zvýšení AUC SN-38 o 109% v porovnání při samostatném podávání irinotekanu. Je nutná opatrnost u pacientů užívajících souběžně léčiva inhibující (ketokonazol) nebo indukující (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin) metabolismus léků prostřednictvím CYP-3A4. Souběžné podávání irinotekanu s inhibitory/induktory působícími v tomto metabolickém procesu může ovlivnit metabolismus irinotekanu a je třeba se mu vyhnout (viz bod 4.4).
V malých farmakokinetických studiích (n=5), ve kterých byl irinotekan v dávce 350 mg/m2 podáván současně s 900 mg třezalky tečkované (Hypericum perforatum), byl pozorován 42% pokles koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38 v plasmě.
Třezalka ( Hypericum perforatum ) snižuje hladinu SN-38 v plazmě. Z tohoto důvodu by se třezalka neměla používat současně s irinotekanem (viz bod 4.3).
Podávání v kombinovaném režimu s 5-FU/FA nemění farmakokinetiku irinotekanu.
Neexistují důkazy, zda je bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem či naopak.
V jedné studii byly koncentrace irinotekanu u pacientů užívajících irinotekan samotný nebo s 5-FU/FA stejné jako při užívání v kombinaci s bevacizumabem. Koncentrace SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu, byly analyzovány u skupiny pacientů (cca 30 z každé větve). Koncentrace SN-38 byly průměrně o 33% vyšší u pacientů užívajících irinotekan/5-FU/FA v kombinaci s bevacizumabem v porovnání s užíváním samotného irinotekanu/5-FU/FA. Vzhledem k velké rozdílnosti pacientů a omezenému odběru vzorků, není jisté, zda zvýšení SN-38 bylo způsobeno bevacizumabem. Nastalo mírné zvýšení nežádoucích účinků – průjmu a leukocytopenie. U pacientů užívajících irinotekan/5-FU/FA v kombinaci s bevacizumabem bylo hlášené více snižování dávek.
U pacientů s významným průjmem, lekocytopenií nebo neutropenií při podávání kombinace bevacizumabu a irinotekanu, je nutné snížit dávky irinotekanu, jak je uvedeno v bodě 4.2.
(cs)
|