| salt:hasText
| - Farmakokinetika epirubicinu je lineární v dávkovacím rozmezí 60 to 150 mg/m2 a plazmatická clearance není ovlivněna trváním infuze nebo rozpisem podání.
Distribuce . Epirubicin se rychle a rozsáhle distribuuje do tkání. Epirubicin se váže na plazmatické proteiny, zejména albumin, ze 77% a tato vazba není ovlivněna koncentrací léku. Epirubicin se koncentruje v červených krvinkách; koncentrace v plné krvi je přibližně dvojnásobná než v samotné plazmě.
Metabolismus . Epirubicin je metabolizován ve značném rozsahu a rychle játry a rovněž dalšími orgány a buňkami včetně červených krvinek . Byly idnetifikovány čtyři hlavní metabolické cesty:
(1) redukce C-13 keto-skupiny s tvorbou 13(S)-dihydro-derivátu, epirubicinolu;
(2) konjugace jak nezměněného léku, tak epirubicinolu glukuronovou kyselinou;
(3) ztráta amino části cukru hydrolytickým procesem s tvorbou doxorubicinu a doxorubicinolových aglykonů;
(4)ztráta amino části cukru redukčním procesem s tvorbou 7-deoxy-doxorubicinového aglykonu a 7-deoxy-doxorubicinolového aglykonu. Epirubicinol má in vitro cytotoxickou aktivitu rovnající se jedné desetině aktivity epirubicinu. Plazmatické hladiny epirubicinolu jsou nižší než nezměněného léku, je nepravděpodobné, že by mohly dosáhnout dostačujících cytotoxických koncentrací in vivo. Pro tyto metabolity nebyly hlášeny žádné signifikantní účinky či toxické projevy.
Exkrece: Epirubicin a jeho hlavní metabolity jsou vylučovány biliární exkrecí a v menším rozsahu močí. Zůstatkové množstevní údaje od 1 pacienta odhalily 60% celkové radioaktivní dávky ve stolici (34%) a v moči (27%). Tato data jsou konzistentní s daty od 3 pacientů s extrahepatální obstrukcí a perkutánní drenáží, u nichž se obnovilo přibližně 35% a 20% podané dávky buďto ve formě epirubicinu nebo jeho hlavních metabolitů ve žluči a moči, během 4 dnů, následujících po léčbě.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Jaterní poškození . Epirubicin je vylučován jaterním metabolismem a biliární exkrecí a clearance je redukována u pacientů s jaterní dysfunkcí. Ve studii efektu hepatální dysfunkce byli pacienti se solidními tumory rozděleni do 3 skupin. Pacienti ve skupině 1 (n=22) měli sérové hladiny AST (SGOT) nad horní hranici normy (medián: 93 IU/l) a normální hladiny sérového bilirubinu (medián: 0.5 mg/dl) a byla jim podána dávka epirubicinu 12,5-90 mg/m2. Pacienti ve skupině 2 měli alteraci jak sérového AST (medián: 175 IU/l), tak hladiny bilirubinu (medián: 2,7 mg/dl) a byli léčeni dávkou epirubicinu 25 mg/m2 (n=8). Jejich farmakokinetické hodnoty byly srovnány s hodnotami pacientů s normálními hladinami sérového AST a hladiny bilirubinu, kteří dostali dávku epirubicinu 12,5-120 mg/m2. Medián plazmatické clearance epirubicinu byl nižší ve srování s pacienty s normálními jaterními funkcemi přibližně o 30% ve skupině pacientů 1 a o 50% u pacientů ve skupině 2. Pacienti se závažnějším jaterním poškozením nebyli hodnoceni (viz body 4.2 Dávkování a způsob podání a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Ledvinné poškození. U pacientů se sérovým kreatininem< 5 mg/dl nebyly pozorovány žádné významné alterace farmakokinetiky epirubicinu a jeho hlavního metabolitu epirubicinolu. U čtyř pacientů s hladinou sérového kreatininu ≥ 5 mg/dl byla popsána 50% redukce plazmatické koncentrace (viz body 4.2 Dávkování a způsob podání a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Dialyzovaní pacienti nebyli hodnoceni.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)