| salt:hasText
| - Zolmitriptan ve formě konvenčních tablet se po perorálním podání u člověka rychle a dobře vstřebává (minimálně z 64 %). Průměrná absolutní hodnota biologické dostupnosti výchozí látky je asi 40 %. Existuje aktivní metabolit (N-desmethylovaný metabolit), který je také agonistou 5HT1B/1D receptorů a je na zvířecích modelech 2-6x účinnější než zolmitriptan.
V rozmezí dávek 2,5 – 50 mg podaných v jednorázové dávce u zdravých jedinců vykazuje zolmitriptan a jeho aktivní metabolit N-desmethylovaný metabolit na dávce úměrnou AUC a Cmax. Absorpce zolmitriptanu je rychlá. U zdravých dobrovolníků je během 1 hodiny dosaženo 75 % Cmax a poté se plazmatická koncentrace zolmitriptanu udržuje na přibližně téže úrovni po dobu 4 – 5 hodin po podání.
Absorpce zolmitriptanu není ovlivněna jídlem. Nebyl podán důkaz o akumulaci po opakovaných dávkách zolmitriptanu.
Plazmatické koncentrace zolmitriptanu a jeho metabolitů jsou nižší v prvních 4 hodinách po podání léku během migrény v porovnání s koncentracemi v období bez migrény, což ukazuje na opožděnou absorpci v souladu se sníženou rychlostí vyprázdnění žaludku pozorovanou při záchvatu migrény.
Bylo prokázáno, že tableta zolmitriptanu dispergovatelného v ústech je bioekvivalentní s formou konvenčních tablet v hodnotách AUC a Cmax zolmitriptanu a jeho aktivního metabolitu 183C91. Údaje z klinických farmakologických studií naznačují, že hodnota tmax u zolmitriptanu může být u tablety dispergovatelné v ústech prodloužená (rozptyl 0,6 – 5 hodin, medián 3 hodiny) v porovnání s konvenční tabletou (rozptyl 0,5 – 3 hodiny, medián 1,5 hod.). Hodnota tmax pro aktivní metabolit byla u obou lékových forem podobná (medián 3 hodiny).
Zolmitriptan se eliminuje převážně hepatální biotransformací následovanou urinální exkrecí metabolitů. Existují tři hlavní metabolity: kyselina indoloctová, (hlavní metabolit v plazmě a moči), N-oxidové a N-desmethylované deriváty. N-desmethylovaný metabolit je aktivní, zatímco ostatní metabolity aktivní nejsou. Plazmatické koncentrace N-desmethylovaného metabolitu jsou asi poloviční ve srovnání s výchozí látkou, proto se předpokládá, že přispívají k terapeutickému účinku zolmitriptanu. Přes 60 % jednorázově perorálně podané dávky se vyloučí močí (hlavně jako metabolity kyseliny indoloctové) a asi 30 % je vylučováno stolicí ve formě nezměněné výchozí látky. Průměrná hodnota plazmatické clearance po intravenózním podání je asi 10 ml/min/kg, z toho je jedna čtvrtina renální clearance. Renální clearance je větší než rychlost glomerulární filtrace, což svědčí pro renální tubulární sekreci. Distribuční objem po intravenózním podání je 2,4 l/kg. Vazba zolmitriptanu a N-desmethylovaného metabolitu na plazmatické proteiny je nízká (asi 25 %). Průměrná hodnota eliminačního poločasu zolmitriptanu je 2,5 - 3 hodiny. Poločasy jeho metabolitů jsou podobné, což svědčí pro to, že jejich eliminace je limitována rychlostí tvorby metabolitů.
Renální clearance zolmitriptanu a jeho metabolitů je u pacientů s mírným až těžkým poškozením ledvin v porovnání se zdravými jedinci snížena (7 - 8x), přesto jsou AUC výchozí látky a aktivního metabolitu pouze mírně zvýšené (o 16 % u pacientů s mírným postižením ledvin a o 35 % u nemocných s těžkým postižením ledvin) a poločas je prodloužen o 1 hodinu na výsledné 3 - 3,5 hodiny. Uvedené parametry jsou v rozmezí hodnot pozorovaných u zdravých dobrovolníků.
Metabolizmus zolmitriptanu je u pacientů s postižením jater snížený úměrně rozsahu postižení. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky byly u pacientů s těžkým poškozením jater hodnoty AUC výšené o 226 % a Cmax o 50 % a poločas byl prodloužený na 12 hodin. Expozice metabolitům, včetně aktivního metabolitu, byla snížená.
Farmakokinetický profil zolmitriptanu u zdravých starších osob je podobný parametrům u zdravých mladých dobrovolníků.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)