Hirschsprung´s disease (HSCR) is congenital develomental disorder of enteric nervous system, where is characteristic the absence of ganglionic cells along different part of colon. HSCR occurs in 1 of 5000 newborns and can be in sporadic (75%) or hereditary forms (25%). Germ-line mutations in the RET proto-oncogene (10q11.2) are found along the whole gene, where the detection rate is totally 20% and in familiar form of HSCR up to 50%. We would like to collect the cohort of Czech patients with HSCR and by molecular genetic analysis based on screening method SSCP and sequencing method of positive samples to detect germ-line mutations in genomic DNA and somatic mutations in target tissues. This project will continue to our previous one, where we established sequencing conditions for 6 exons of the RET proto-oncogene in families with medullary thyroid carcinoma. Detection or exclusion of mutations in the RET proto-oncogene in HSCR has a great clinical importance mainly for evaluation of risk (en)
Hirschsprungova choroba (HSCR) je vrozené vývojové onemocnění enterického nervového systému, pro něž je charakteristická absence gangliových buněk podél různě dlouhé části tlustého střeva. HSCR se vyskytuje u 1 z 5000 novorozenců a může být ve sporadické(75%) či hereditární formě (25%). Zárodečné mutace v RET proto-onkogenu (10q11.2) se nalézají podél celého genu, přičemž frekvence záchytu je 20% a u familiární formy až 50%. Rádi bychom shromáždili soubor českých pacientů s HSCR a molekulárně genetickouanalýzou založenou na screeningové metodě SSCP a sekvenační metodě pozitivních vzorků detekovali přítomnost zárodečných mutací v genomické DNA a somatických mutací u postižených tkání. Tímto projektem bychom chtěli navázat na náš předchozí projekt, kdy jsme zavedli sekvenační podmínky pro 6 exonů RET proto-onkogenu u rodin s medulárním karcinomem štítné žlázy. Detekce či vyloučení mutací v RET proto-onkogenu má velký klinický význam hlavně pro zjištění rizika medulárního karcinomu štítné žlázy (cs)