Host resistance to Salmonella relies initially on the production of inflammatory cytokines. Better understanding of cytokine responses is conditio sine qua non for the construction of new effective live oral vaccines against Salmonella. Oral vaccines ofSalmonella enterica serotype Typhimurium will be constructed by genetic modification of the virulent LT2 strain. The effect of aromatic pathway gene deletion and stress protein gene deletion on cytokine levels in the small bowel and circulation will be described. The response against oral vaccines will be studied with the aim to show the role of inflammatory cytokines in defence against Salmonella infection and their role in nocious host response and pathogenesis of enteritis. Germ-free and conventional miniature pigs will be used for oral infection with salmonellae, the first ones as microbiologically defined biological model that can be colonized even with non-virulent bacteria. The changes in cytokine responses will be examined also in (en)
Rezistence hostitele k Salmonelle je zpočátku závislá na produkci zánětových cytokinů. Lepší porozumění cytokinovým regulacím je proto zásadní podmínkou pro konstrukci nových účinných živých perorálních vakcín proti Salmonelle. Perorální vakcíny Salmonella enterica serotyp Typhimurium budou zkonstruovány genetickou úpravou virulentního kmene LT2. Bude sledován vliv delece genu aromatické cesty a genu pro stresový protein na koncentrace cytokinů v tenkém střevě a krevním oběhu. Odpověď na perorální vakcíny bude studována s cílem ukázat úlohu zánětových cytokinů v obraně proti infekci Salmonellou a jejich roli ve škodlivé odpovědi hostitele a v patogenezi enteritis. Bezmikrobní a konvenční miniaturní prasata budou použita pro perorální infekci, první skupina jako mikrobiologicky definovaný biologický model, který může být osídlen i nepatogenními bakteriemi. Změny cytokinových odpovědí budou sledovány také u vakcinovaných gnotobiotických a konvenčních prasat infikovaných následně (cs)