Současným trendem v léčbě dětské akutní lymfoblastické leukémie (ALL) je dávkování léčby podle rizika relapsu. Významným nástrojem rizikové stratifikace se stává detekce minimální reziduální nemoci (MRN). U části pacientů nižšího rizika ale i přes nízkou hladinu MRN v kostní dřeni (KD) v časných bodech léčby dochází k relapsu onemocnění. Předpokládáme, že leukemické buňky těchto pacientů mají zvýšenou schopnost migrovat do extramedulárních prostor, unikat léčbě a posléze dát vznik relapsu. V předkládaném projektu chceme k odhalení těchto pacientů použít detekci MRN v periferní krvi (PK) a mozkomíšním moku (CSF) pomocí dvou nejmodernějších technik - kvantitativní PCR a průtokové cytometrie (PC), které zároveň chceme standardizovat pro použití v této indikaci. Cílem je zhodnotit prognostický význam postižení daných kompartmentů, určit časové body, ve kterých by vyšetření PK mohlo nahradit pacienta zatěžující vyšetření KD, a případně začlenit nové metody do léčebného schématu dětské ALL. (cs)
Risk of relapse adjusted intensity of treatment is a trend in pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL) therapy. Detection of minimal residual disease (MRD) is essential for the risk stratification. Surprisingly, some lower risk patients relapse despite low MRD levels in bone marrow (BM) at early time points of the treatment. We suggest their leukemic cells are more capable of migration into extramedullary compartments, escape from therapy and give rise to a relapse. Our project is aimed at identification of high risk patients using peripheral blood (PB) and cerebrospinal fluid (CSF) MRD monitoring. Two most up to date methods will be used and standardized for routine use: real-time quantitative PCR and flow cytometry. We want to assess the prognostic significance of PB and CSF leukemic involvement and determine time points in which BM sampling could be replaced by less traumatic PB sampling, eventually integrate an improved diagnostic scheme into the widely used pediatric ALL treatment protocol. (en)