Projekt je zaměřen na úlohu GABA-B receptorů v epileptických záchvatech, bolesti, úzkosti a abstinenčních příznaků u mláďat potkanů. Antikonvulsivní efekt pozitivního modulátoru a agonisty budeme studovat na korových a hipokampových následných výbojích, tam budeme analyzovat roli GABA-B systému v ukončení záchvatů. Analgetický účinek budeme testovat proti bolesti vyvolané mechanickými a termickými podněty. Ke studiu anxiolytického účinku použijeme dva různé modely úzkosti. Abstinenční příznaky budeme vyvolávat vysazením benzodiazepinů po opakovaném podávání. Dále budeme studovat vliv látek působících na GABA-B receptory na spontánní motoriku mláďat potkanů. Pokusy budeme provádět ve 3 věkových skupinách, abychom znali vývojový profil účinků. Předpokládáme, že vývoj jednotlivých účinků se bude lišit. Výsledky poskytnou komplexní obraz možných úloh GABA-B systému v nezralém mozku a budou sloužit jako podklad pro případné terapeutické použití látek ovlivňujících GABA-B receptory v pediatrických oborech. (cs)
Present project will be focused on the role of GABA-B receptors in seizures, pain, anxiety and withdrawal signs in immature rats. Anticonvulsant action of a positive modulator and an agonist will be studied in a model of cortical and hippocampal epileptic afterdischarges, In the same model the role of GABA-B receptors in the cessation of seizures will be analyzed. Analgesic action will be tested against pain elicited by mechanical and thermal stimuli. Two different models will be used also in a study of anxiolytic action; withdrawal signs will be evoked by repeated administration of benzodiazepines. In addition, effects of drugs influencing GABA-B receptors on spontaneous locomotion of rat pups will be tested. All experiments will be performed in at least three age groups to have a developmental profile of action. We expect different development of individual effects of GABA-Bergic drugs. Results will form a complex pattern of possible roles of GABA-B system in the immature brain and will form a background for possible therapeutic use of the studied drugs. (en)